这种好发于儿童和青少年的尤文肉瘤，怎么治疗才好？

尤文肉瘤是一种多发于儿童和青少年的恶性肿瘤。但由于它较为罕见，许多家长对它了解并不多。

今天，咱们就一起来了解关于尤文肉瘤的知识吧。

内容整理 | 庄妍欢

审核专家 | 许婕

编辑 | 严青

排版 | 博雅

校对 | 秀秀

注：本文仅为疾病知识科普，不涉及诊疗建议。具体的诊疗意见请咨询孩子的主管医生。

· 尤文肉瘤是一种来源于骨或者软组织的恶性肿瘤，好发于儿童和青少年，约占所有儿童癌症的1%，在每百万青少年（<20岁）中发生约2.9例。

· 尤文肉瘤主要症状为肿瘤部位的肿胀和疼痛，局部皮肤温度升高，可能伴有不明原因的发热和病理性骨折。

· 尤文肉瘤国际公认的治疗方式是：以新辅助化疗、根治性局部治疗（手术和/或根治性放疗）和序贯辅助化疗为基础的综合治疗。

· 15岁以下儿童尤文肉瘤患者的5年生存率为78%，15-19岁青少年患者为60%。但若发生转移，预后较差。

什么是尤文肉瘤？

尤文肉瘤（以前或被称为原始神经外胚层肿瘤，PNET）是一种来源于骨或者软组织的恶性肿瘤，整体人群发病率约百万分之一，好发于儿童和青少年，新生儿和婴儿病例偶有报导。

孩子为什么会得尤文肉瘤？

尤文肉瘤的具体病因目前尚不能确定。

尤文肉瘤的肿瘤细胞来源未知，目前认为来自神经细胞和神经嵴细胞。多数患者存在t(11;22)(q24;q12)染色体易位，22号染色体上的EWS基因与11号染色体上的FLI1融合，EWS-FLI1融合基因。

目前为止的研究没有发现儿童尤文肉瘤与辐射、化学反应或者其他环境暴露有关。

部分儿童肿瘤与家族遗传是强相关的，虽然目前已知一些的基因变异会导致尤文肉瘤，但已经被证明不是遗传的。

我们只能说家族基因变异对这种肿瘤的产生并不构成一个重要的风险。

儿童尤文肉瘤有什么症状？

尤文肉瘤主要症状为肿瘤部位的肿胀和疼痛，局部皮肤温度升高，可能伴有不明原因的发热和病理性骨折。

少数情况下，脊椎附近的肿瘤会引起感觉减退、肌力减退、大小便功能障碍，肿瘤转移到肺部还会引起呼吸困难。

患者的生存期与每位患者的癌症分期、治疗方式选择和对治疗的反应率相关。

随着规范化疗的普及、放疗技术的进步和靶向治疗的进展，儿童和青少年肿瘤患者的生存率已经有了显著改善。

15岁以下儿童尤文肉瘤患者的5年生存率为78%，15-19岁青少年患者为60%。

但若发生转移，预后较差。

尤文肉瘤怎么治疗？

尤文肉瘤国际公认的治疗方式是以新辅助化疗、根治性局部治疗（手术和或根治性放疗）序贯辅助化疗为基础的综合治疗。

相对于未化疗的患者，辅助化疗能显著提高患者生存率。

得了转移性尤文肉瘤可以活多久？

约25%的尤文肉瘤患者可能发生转移，预后较差。

目前转移性患者治疗后6年无复发的生存率可达到28%，总生存率约30%。如转移仅发生于肺或胸膜，6年无复发生存率可达40%。

相比之下，骨/骨髓转移患者的4年无复发的生存率约为28%；肺和骨或骨髓合并转移患者的总体预后较差，复发后5年生存率为10%-15%。

尤文肉瘤怎么分期？

尤文肉瘤目前可循AJCC的TNM 分期系统。

TNM分期结合了4个因素用于分期：T代表肿瘤(Tumor)的特征（其尺寸以及是否在骨骼中不止一处存在）；N代表向淋巴结(Lymph Node)侵袭；M代表向远端器官转移(Metastasis)。

更常用的是针对骨与软组织肿瘤的Enneking分期，根据病理的恶性程度、肿瘤是否在间室内、是否存在转移三个因素进行分期。

儿童尤文肉瘤可以使用放疗吗？

尤文肉瘤可以放疗且对放疗敏感，通常使用外部放射法。

根治性放疗也可用于肿瘤无法通过手术切除时，或当手术切除肿瘤将会严重影响身体功能或儿童样貌时。

术前的新辅助放疗还可用于缩小肿瘤以减少手术中需要移除的组织量，以降低手术风险。

术后的辅助放疗可用于治疗手术后残留的任何肿瘤。

对于已经转移到身体其他部位的肿瘤，放疗可用于治疗局部病灶。

尤文肉瘤有什么靶向药？

由于尤文肉瘤的标志性融合基因EWS-FLI1会导致胰岛素样生长因子1（IGF1）及其受体（IGF-1R）水平高于一般细胞，因此，针对IGF1的抑制剂及针对IGF-1R的抗体均有成为靶向药物的潜力。

到目前为止，共有5种IGF-1R的单抗开展了尤文肉瘤II期临床试验，包括Figitumab、盖尼塔单抗（Ganitumab）、R1507、罗妥木单抗（Robatumumab）和西妥木单抗（Cixutumumab），以及联合mTOR抑制剂坦罗莫司（Temsirolimus）说。

在进展期尤文肉瘤中，客观缓解率（ORR）均不到15%。目前，科学家们正在研究如何增加肿瘤对这类药物的敏感性。

同时，针对血管内皮生长因子抗体（VEGFR）的小分子络氨酸酶（VEGFR-TKI）抑制剂也是尤文肉瘤中研究较多的靶向药物。

但早期TKI类药物伊马替尼在临床试验中对进展期尤文肉瘤效果不佳。一些新型VEGFR-TKI抑制剂，如瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cobozantinib），在尤文肉瘤中显示出较好疗效，其客观缓解率（ORR）均在15%以上。

其中我国原研药物安罗替尼联合化疗药物伊立替康在进展期尤文肉瘤中疗效较好，客观缓解率高达60%以上。

目前关于这类药物，有很多临床试验正在进行。

另外，mTOR抑制剂可以阻断细胞分裂，并下调尤文肉瘤的标志性融合基因EWS-FLI1的表达，因此也有作为尤文肉瘤靶向药物的潜力。

现阶段，mTOR抑制剂联合其他药物在尤文肉瘤中的作用正在进一步研究中。

另一种较常用的靶向药物为抗血管内皮生长因子的单抗。动物实验研究结果表明，贝伐单抗对尤文肉瘤有一定的抑制作用。

但是，贝伐单抗联合化疗药物的一项二期临床研究表明，该方案产生较大的心脏毒性，因而限制药物的应用。

此外一些新型药物如艾瑞布林（Eribulin）、曲贝替定（Trabectedin），以及PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）、FAD抑制剂LSD1等在尤文肉瘤的临床试验也正在进行。

造血干细胞移植

可以用于儿童尤文肉瘤吗？

对于高危的转移性尤文肉瘤患者，造血干细胞移植曾是备选方案之一。

但考虑到造血干细胞移植的毒性相对较大，目前不推荐用于非转移或转移性患者的一线治疗。

当其他治疗方法难以实现效果时，这一疗法可能被用于治疗后发生的转移或者复发。

尤文肉瘤在儿童中的发病率是多少？

尤文肉瘤约占所有儿童癌症的1%，在每百万青少年（<20岁）中发生约2.9例。

影响儿童尤文肉瘤预后的因素有哪些？

影响骨肿瘤中尤文肉瘤预后和治疗方案的因素有以下几种：

• 肿瘤原发位置：发生在四肢的肉瘤预后较好

• 肿瘤大小：直径较小的肉瘤预后较好

• 肿瘤是否已经扩散

• 血液中乳酸脱氢酶（LDH）

• 骨髓涂片可检出融合基因

• 外周血中的循环DNA

• 其他生物学因素：p53蛋白的过表达、Ki67的表达和16q的缺失、微粒体谷胱甘肽S-转移酶（一种与阿霉素耐药相关的酶）

• 孩子的年龄：婴儿和15岁以下的儿童患者预后更好

• 孩子的性别：女性儿童患者的预后优于男性儿童患者

• 其他肿瘤治疗史：之前治疗过其他恶性肿瘤的患者，患尤文肉瘤时年龄偏大，预后更差

• 肿瘤是刚刚被诊断出来还是复发

• 肿瘤是否已被手术完全切除或可行根治性放疗

• 肿瘤对化疗或放疗是否有反应

• 复发性尤文肉瘤的预后取决于：肿瘤复发的时间距离初次治疗是否大于2年，肿瘤复发的位置和初次治疗的方法。

儿童骨肉瘤或者尤文肉瘤会转移吗？

肿瘤细胞可能离开它们最初的位置（原发肿瘤），通过淋巴系统或血液传播。

骨肉瘤和尤文肉瘤恶性程度较高，常发生转移，其中以肺转移为主，其他部位骨骼、脑以及骨髓中，也可转移到肝脏或淋巴结中。

儿童骨肉瘤或者尤文肉瘤会复发吗？

有复发可能。包括局部复发和转移性复发。

发生于初次病发部位称局部复发，出现在其他身体部位称转移性复发。

骨肉瘤最常在肺、骨或两者同时复发，多发生在治疗完成后18个月内。

尤文肉瘤的复发多在初次诊断后2年内（约80%）。

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