儿童肾病每年递增13%，警惕这6类药！
2021年3月11日，是第16个世界肾脏病日，主题是“与肾病共存，过美好生活（Living Well with Kidney Disease）”。据世界卫生组织（WHO）数据显示，截止2019年肾病已经从世界第13位死亡原因上升到第10位。死亡人数从2000年的81万人增加到2019年的130万。
而在我国，统计显示目前国内有200余万肾病患儿，其中慢性肾衰竭正以每年13%的速度递增。
为什么发病率上升这么快？儿童药物性肾损伤（DIKI）是重要原因之一。
▎药物性肾损伤的定义：
DIKI是指暴露于具有毒性或潜在毒性药物以后，导致的肾脏损伤，出现尿检异常（表现为血尿、蛋白尿、管型尿）、肾功能异常（血肌酐升高或肾小球滤过率降低）、肾组织结构异常（肾小管上皮细胞变性、水肿、坏死等）。
DIKI后的病死率及发展为慢性肾病（CKD）的风险明显增加，其严重程度与其他原因导致的急性肾损伤（AKI）基本一致。许多成年人的终末期肾病，正是起源于儿童期的肾损伤！
但DIKI是可以防治的，关注儿童DIKI具有重要的意义。
一、儿童更易发生药物性肾损伤
由于儿童肾脏结构及功能尚不完善，更易发生药物所致DIKI。
肾血流较丰富，约占心排出量的25%，肾脏又是多种药物或其代谢产物的排泄场所，而且三重滤过屏障更易使大分子物质停滞于局部，且肾脏通过逆流倍增达到尿液浓缩的作用，同时也会使药物或其代谢产物浓缩到肾脏，而使肾脏结构或功能发生改变。
药物性肾损伤的机制比较复杂，大致有以下几个方面：
药物在肾小管上皮细胞中富集，可直接损伤溶酶体或作用于线粒体干扰三磷酸腺苷（ATP）生成，或产生亲电毒性代谢产物，或氧化应激反应产生活性氧自由基，或激活MAPK、P53、P21等信号途径导致细胞坏死或凋亡。
药物还可以作为抗原或半抗原引起免疫炎性反应，导致肾小球病变和间质性肾炎。
此外，有些药物通过改变肾小球入球、出球小动脉的阻力，减少肾组织血流灌注，导致缺血性肾损伤。
还有些药物可以在肾小管腔内浓缩结晶，导致梗阻性肾病。
二、警惕这6类药物
1、抗肿瘤药物
2、抗微生物药物
3、非甾体抗炎药物（NSAIDs）
4、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）类或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类
5、钙调神经蛋白抑制剂
6、造影剂
儿童药物所致DIKI防治策略的主要原则是积极治疗原发病，防止并发症，降低病死率。
而预防的重中之重，当然是避免滥用肾毒性药物：
尽量避免在存在肾损伤高风险的人群中使用肾毒性药物，比如儿童；
严格掌握药物适应证；
用药期间严密监测肾功能变化；
注意药物之间的相互作用，尽量选择肾毒性小的药物；
根据肌酐清除率及时调整用药剂量及给药间隔；
在使用某些药物如磺胺类时注意碱化尿液，减轻对肾脏的影响；
一旦发生DIKI，应立即停用药物，并及时给予对症支持治疗，必要时行肾脏替代治疗。
[3]易著文,帅兰军.关注儿童用药后的肾损伤[J].中国实用儿科杂志,2018,33(02):93-97.
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