怪异脑病让两个孩子接连夭折！耗时9年，终在2万个基因中找出真凶
小鹏（化名）夫妇是一对年轻的80后夫妻，结婚后就向往着有儿有女，简单热闹的小幸福。
2009年，小鹏夫妇的第一个孩子“幸幸”（化名）出生，夫妻俩正沉浸在新生命带来的喜悦中，命运却突然给了他们当头一棒！
一：找不到病因的致命脑病
孩子在出生后第24天，突然出现吸奶困难，阵发性抽搐，夫妻俩赶紧将孩子送进医院，经过一系列检查，发现孩子大脑发育异常。
但除此之外，医生也找不到发病的原因，只能对症治疗，稳定病情。
夫妻俩将孩子带回家，精心护理。
但揪心的是，“幸幸”的病情并没有好转，他的头围增长不断减慢，身体的发育几乎停滞，智力、语言及运动能力发展极慢。
2岁时仍不能翻身，更不会说话。即便如此，夫妻俩也接受了现实，打算就这样照顾孩子一生，只要他活着就好。
但这点最后的念想最终也被病魔掐灭，孩子没熬过2岁半，就离开了他们。
夫妻俩想着，两人身体健康，双方家族也都没有类似的疾病，第一个孩子出现这怪异的脑病应该只是偶然。
从悲痛中缓过神后，小鹏夫妇的第二个孩子“福福”（化名）在2012年出生，战战兢兢等到孩子过了20天，却不想在出生后22天，“福福”也出现了和“幸幸”类似的症状：喂养困难、抽搐、肌张力高。检查后又是脑部异常！这一次，夫妻俩终于意识到这个病没那么简单。
于是在就诊的医院做了各种遗传代谢病的分析，但没有找出病因。
二：用尽一切手段仍然“未见异常”
两个孩子都出现了同样的病症，夫妻俩开始怀疑这可能与遗传有关，他们决定找专业的医院和医生进行咨询，希望能找出病因，并寻找生育一个健康孩子的可能。
2014年2月，夫妻俩来到中信湘雅生殖与遗传专科医院，医院遗传科医生一方面询问了“幸幸”之前出现的症状，同时给“福福”做了全面的检查。
排除了环境因素之后，护士抽取了父母和孩子的外周血，做了当时技术允许下几乎所有的遗传学检查：染色体核型分析、比较基因组杂交微阵列分析（CGH芯片）、线粒体遗传病基因检测、临床医学外显4000致病基因检测，这一系列的检测一项接一项，前后持续了四年，可所有的结果都提示“未见异常”！
三：2万个基因中揪出病因，全球仅7例
这些“未见异常”，让孩子的病因更加扑朔迷离，而此时，“福福”也走了。
但小鹏夫妇和中信湘雅生殖与遗传专科医院的医生依然没有放弃！
2018年8月，该院将小鹏夫妇与孩子三人的保留样本同时进行了包含人类基因组2万个基因的全外显子组测序分析，这一次，终于找到了病因！
通过全外显子组比较分析，医生在孩子的标本中检出PLAA基因的两个突变，分别遗传自小鹏夫妇二人，小鹏夫妇各携带其中一个杂合变异。
PLAA基因突变就是给小鹏夫妇带来巨大痛苦的“真凶”！
PLAA基因突变可引起伴进行性小头畸形、痉挛和脑异常的神经发育障碍（简称NDMSBA）。
这一疾病的主要特点就是：婴儿期出现的进行性小头畸形、痉挛和严重的全面发育迟缓，继而引起精神发育严重迟滞和运动功能严重受损或缺乏。
科学家直到1991年才发现并研究PLAA基因，2017年才报道第一例临床病例，目前全球仅报道了6个患病家系，而小鹏夫妇是第7个家系。
四：中信湘雅PGT技术将帮助他们拥有健康的宝宝
NDMSBA为常染色体隐性遗传病，也就是必须同时携带两个致病突变才可能发病。
这就可以解释为什么小鹏夫妇各自携带了一个杂合突变，却依然健康，而两个孩子却出现了如此严重的症状。
如果小鹏夫妇自然怀孕，其后代将有25%的概率患病。
为了避免再次生育患儿，小鹏夫妇决定在中信湘雅生殖与遗传专科医院通过植入前遗传学检测（PGT）技术进行助孕，排除PLAA基因突变，生育健康的孩子。
截止发稿日，小鹏夫妇已成功在中信湘雅生殖与遗传专科医院完成4枚胚胎的遗传学检测，有两枚胚胎无已知疾病再发风险，可供移植。
小鹏夫妇坚持9年、“长征”似的病因检查战役最终得以胜利，马上也会迎来自己健康的孩子。
这得益于遗传学技术的不断进步和普及，更重要的是他们完整地保留了患儿的样本和病史资料，及时寻求了专业的遗传咨询，这才让最终成功挖掘出病因成为可能。
这个故事带给我们的启示：
1. 对于有不良孕产史的夫妇，不能报存侥幸心理，建议来专业的遗传咨询检测机构进行专业的遗传生育指导。
2. 在有临床症状的患者身上找到遗传缺陷是最直接的疾病诊断证据，因此，及时妥善保留患者样本是极其重要的!
检测技术不断发展，临床应用广泛普及，疾病诊断能力随之也显著提高，以往未发现致病原因的病例可以重新进行检测分析。
在小鹏夫妇孩子发病的年份，各种遗传学检测的方法尚不成熟，不仅价格高昂，耗时耗力，可检测的基因也少。
临床对于NDMSBA这类罕见或新发病例几乎无从诊断。
随着科学的发展，新技术层出不穷，价格也越来越亲民。
如全外显子组测序技术，价格已降至以前的十分之一，检测成本低、速度快，且覆盖了目前已知的所有致病基因，能够快速地对各类罕见或新出现的遗传病进行检测，挖掘病因。
各类新技术在专业医生的合理使用下，将会给大众，尤其是罕见病家庭，带来更多的福音。
（编辑zebra。图片来源网络，侵删）
湖南医聊特约作者：中信湘雅生殖与遗传专科医院 万振兴 戴聪伶 胡晓
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