已经有6大类抗病毒乙肝用药, 究竟各有什么优劣, 谁又是最好的呢?

文 / 大夫科普时间
2017-07-08 05:11

我国是乙肝大国,所以在药品的研发以及治疗上格外重视,到目前为止,已经有6大类抗病毒乙肝用药,究竟各有什么优劣,谁又是最好的呢?

乙肝用药排行榜,究竟冠军花落谁家?

1号佳丽:干扰素——令人又爱又恨

有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑,但短效干扰素药物半衰期短,要维持药效须隔天注射一次,这给病人带来不小的痛苦和不便。之后,长效干扰素的面世,使这个问题得到一定程度的缓解,因为它只需每周注射一次。使用方便,且疗效大大提升,给患者带来更多获益。

虽然它发生不良反应较多,但是相对与核苷类药物,长效干扰素有着它本身的优势:1.无耐药发生;2.可在有限疗程内帮助患者安全停药;3.可帮助患者实现临床治愈(HBsAg清除)2.与核苷类药物相比,长效干扰素治疗可显著降低慢乙肝患者肝癌风险。

并且具有以下因素的HBeAg阳性慢性乙肝患者接受干扰素治疗HBeAg血清学转换率更高:

①HBV DNA < 2 × 10的8次方 IU/ml;

②高ALT水平;

③基因型为A型或 B型;

④基线低HBsAg水平;

⑤肝组织炎症坏死G2以上;

因此《2015年慢性乙肝防治指南》中“治疗前的预测因素”指出:在有抗病毒指征的患者中,相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者,可优先考虑长效干扰素治疗。另外,对于核苷经治患者,若希望追求临床治愈、安全停药,可考虑加用/换用长效干扰素治疗。

以前干扰素都是进口药物垄断,但16年“派格宾”的面市,打破垄断局面,具有重要意义,连国家科学技术部都发来“贺电”!究竟派格宾,一上市就获得全城瞩目,有什么了不起?

2号佳丽:拉米夫定——曾经无限好?

拉米夫定作为核苷类药物率先面世的药品,刚出道时风光无限,呼声很高,拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶,能阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。而且只需每天口服一粒,较干扰素大为方便。

但是好景不长,拉米夫定用久了容易使乙肝病毒产生“审美疲劳”,居然可以在拉米夫定的眼皮底下,不屈不挠茁壮成长。科学家们仔细分析后发现,原来病毒的基因已出现变异,对拉米夫定已不再“感冒”。但是依然有些城市的患者会继续选用拉米夫定治疗,因为失代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能,延长生存期。

3号佳丽:阿德福韦——拉米耐药后的新希望

拉米夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办,人们迫切期待着新的药物出现,阿德福韦(包括国产的“代丁”、“贺甘定”和进口的“贺维力”)的上市无疑是一场及时雨,让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。

阿德福韦联合拉米夫定,对于拉米夫定耐药的慢性乙肝能有效抑制HBV DNA,且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低,不过长期使用应当定期监测肾功能。

4号佳丽:替比夫定——虽不起眼,却又很重要

到目前为止,排除干扰素,核苷类药物已经有5种,替比夫定抗病毒活性优于拉米夫定,且耐药发生率低于拉米夫定,但总体耐药率相比于后期的核苷类药物仍然偏高,那它是不是一无是处呢?当然不是。

对于妊娠期间CBH患者,ALT轻度升高可密切观察, 肝脏病变较重者,在与患者充分沟通并权衡利弊后,可以 使用替诺福韦或替比夫定抗病毒治疗(B1)。

5号佳丽:恩替卡韦——曾经的黑马

2006年上市的恩替卡韦(博路定),惊艳了不少人,给很多人带来了不少的惊喜。因为在恩替卡韦治疗5年的随访研究表明,初始治疗使用恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%,但因进口的恩替卡韦价格,让很多想跃跃一试的乙肝患者望而却步,不过幸好后期中国厂家很给力,多个国产品牌如润众、和恩、雷易得、维力青等陆续面市,给了不少患者很多选择空间。之所以说恩替卡韦是曾经的黑马,是因为6号佳丽的面市。

6号佳丽:替诺福韦——又一新星

恩替卡韦初始治疗虽然耐药率较低,但是在已发生拉米夫定耐药的患者中,恩替卡韦治疗5年的累积基因型耐药发生率升高至51%,所以这说明恩替卡韦仍然会出现耐药的可能。当时很多人都担心恩替卡韦耐药之后应该怎么办。幸好这时替诺福韦的出现,就如前文提到,它除了跟四号佳丽替比夫定均属于妊娠B级药物,无论是拉米夫定耐药、阿德福韦耐药、恩替卡韦耐药,还是阿德福韦应答不佳、 拉米夫定和阿德福韦联合耐药等情况,替诺福韦都表现出较高的病毒学应答,且耐受性良好。

医学技术进步带来的新药,给了我们新的选择,但并不代表以前的药物是“鸡肋”、“垃圾”,他们仍有各自对应的治疗特点和用途,这些都要结合患者的自身身体情况、经济能力来决定的。