你了解自闭症吗？它真的无法治疗吗？

每个孩子都是降落在凡间的天使，

他们是特别的，

他们不盲，却对人和事物视而不见，

他们不哑，却不知如何开口说话。

他们如星星一般纯净，

他们像星星一样独自闪烁，

他们有个好听的名字——星星的孩子。

自闭症也称孤独症（全称：孤独症谱系障碍），近年来在世界范围内已由罕见病迅速升为常见病，是儿童精神发育障碍的主要疾病。

孤独症发病情况如何？

美国疾病控制中心2014年调查显示：8岁人群孤独症的发病率为1/59，2015年调查3-17岁人群孤独症的发病率为1/45。我国虽没有全国范围内的大规模流行病学调查，但在北京等大城市的发病率约1%。

孤独症病因不明，80%的患儿成年后生活不能自理，需多人看护，且大部分患者存在多动兴奋和/或暴力倾向，预后极差。

孤独症孩子有怎样的经历？

孤独症患儿又被称为“星星的孩子”，因为我们不知道他们在想什么，以为他们活在自己的世界里，没有悲伤，没有烦恼，就像生活在美好的伊甸园。

其实他们很伤心，甚至很绝望，即使是面对最亲爱的妈妈，也无法说出自己的感受和要求，无法停止或解释自己因严重的感统失调和脑部炎症而手舞足蹈、大尺度抽动，甚至因剧烈头痛而频繁撞头。大多的时间都在被亲人误解、呵斥、体罚，那是怎样的一种挫败和无助呀！

他们被假想为某方面的尚未被发现的“天才”，人们通常是善意，大多是安慰，让新手家长们心存侥幸，老家长们有苦难言。

天才的孤独症患者在历史长河中屈指可数，而大部分则是严重的智障，甚至吃饭、睡觉和二便都无法自理。

所以在美国，一个孤独症患者一生需要并得到的政府补助平均高达3，500，000美金，多么沉重的负担！

人们对孤独症的认识如何？

我国于1984年首次报道孤独症，对该病的了解近20余年，随着越来越多的患儿将长大成年，无论是家庭还是社会，都要承受不能承受之重，无异于一场人类文明进步的灾难。

艾滋病在上世纪90年代还是让人谈虎色变的不治之症，现在已经被攻克，甚至有希望“治愈”，为什么孤独症却不能？我们的科学和医学在突飞猛进，为什么在孤独症面前却迷失？因为孤独症是“遗传病”，并将伴随终生？

从经典的细胞遗传学、单核苷酸突变、寡核苷酸多态性，到全基因组连锁分析、候选基因重测序和关联分析等，没有发现确切致病基因，有数百个易感基因。

对于已知的易感基因相关的孤独症表型研究是难点，因为这一疾病症状繁多，诊断标准缺乏客观指标。而且同一易感基因（如NRXN1、SHANKS和CNTNAP2）既与孤独症有关，也与精神分裂症等其它神经系统疾病有关，很难判断何种孤独症症状是由该基因引起。

当我们重新审视孤独症的病因时，近来研究明确指出环境因素在孤独症发病的权重在55%以上，也就是说“在一定遗传背景的基础上，是环境最终叩响了扳机”。

包括：空气中PM2.5的暴露、重金属污染、农药残留、转基因食物、塑料等有害合成物、母亲高龄、孕期感染、长期压力、抗生素等药物使用、肥胖、糖尿病以及喂养方式等。

最具争议的是：1998年有医生报道麻疹-风疹-腮腺炎疫苗可能与孤独症有关，之后及近期被美国国立卫生院等数个研究结果驳斥。这种三联疫苗中含有24种抗原，能否引起某些易感个体的免疫异常反应，还有待长期观察和研究。

孤独症真的就是持续终生的慢性神经系统疾病吗？真的是无药可治吗？

在过去的5年中，我们深入研究了600多名孤独症患者的免疫、代谢、肠道菌群和多系统症状，饮食干预前后核心症状和共病的变化，开展了多例自闭症粪菌移植的临床试验。

我们观察到了一些典型孤独症患儿康复案例，也看到大多数孩子经过治疗后症状得到很大程度的改善，但距离生活自理和融入社会还是有很大距离。

深刻地体会到孤独症是一多系统性疾病，不仅与儿科、精神科、神经科有关，而且涉及免疫、消化、感染、变态反应、内分泌、营养、毒理等多个临床科室。

1. 免疫系统方面

免疫机制在孤独症发病中的重要作用已得到广泛认可，包括固有免疫系统和获得性免疫系统异常。我们的研究也发现，他们的抗原递呈细胞、B细胞和T细胞数目、功能与神经发育正常儿童不同。大多数孩子在婴幼儿期有免疫力低下的表现——易感染，免疫球蛋白G和免疫球蛋白A低于正常范围，也有免疫紊乱表现——严重的食物不耐受（尽管有争议，但是严格限制饮食后疗效明显）、特应性皮炎等，针对肠道和脑组织的多种抗体，既往川崎病等免疫病病史，有过敏性疾病或免疫性疾病家族史，并且应用丙种球蛋白治疗可以改善部分孤独症患者的核心症状，也使免疫紊乱得到调节。

2.消化道症状

消化道症状见于大多数孤独症患者，有报道高达90%。包括：便秘、腹泻、打嗝、嗳气、腹胀、腹痛、反流、干呕等。肠黏膜病理活检显示有大量的T细胞浸润。

婴幼儿期出现这些功能性胃肠病症状，一直以来被认为是孤独症的共病，其实是孤独症的常见临床表现。因为其发生率不低于孤独症的核心症状，而且针对肠道的治疗可以有效改善核心症状。

3.肠道菌群失调

宏基因组技术推动了人类疾病与肠道菌群的研究，孤独症患者存在严重的肠道菌群失调，涵盖细菌、真菌、病毒和寄生虫。这些定植在肠道的有害微生物产生大量促炎症代谢产物和神经递质，导致神经精神症状。抗感染治疗能够治疗孤独症，但是停药后症状再发。补充益生菌也可有效治疗，但其对肠道菌群的复杂影响及有益菌如何定植，还需要大量的试验研究。

4.代谢方面

孤独症也是代谢性疾病，患者不仅在婴幼儿期开始出现糖代谢、脂代谢异常，且普遍存在必需氨基酸代谢紊乱（如苯丙氨酸、支链氨基酸、色氨酸、同型半胱氨酸等），特别是谷氨酸等兴奋性递质升高，谷胱甘肽通路障碍，加重患者脑部炎症和兴奋多动。

维生素代谢紊乱，包括叶酸、吡哆醇等B族维生素，维生素C、维生素A和K等全面缺乏。因此，大多是孩子处于营养不良状态，加之挑食，造成患者儿童期瘦小，成年期肥胖。

能量代谢也是突出问题，多有肌张力减弱，存在线粒体功能障碍，补充肉碱和辅酶Q10可改善孤独症相关症状。

此外，尿素循环障碍，嘌呤、嘧啶代谢紊乱，在孤独症患者中也很常见。

以上的多系统受累，可能是患者交流障碍和刻板重复行为的病理生理基础。治疗多系统病变的同时，能够改善孤独症核心症状。以全身性疾病的视角去研究孤独症，将会为我们打开孤独症康复之路的大门，多科协作，是攻克孤独症的必经之路。

未来十年，随着世界范围内对肠道菌群研究的推进，对多种慢性病的再认识，孤独症可能会被破解。其中，肠道是最大的免疫器官，肠道菌群在消化、合成必须维生素、氨基酸、神经递质、神经调节因子方面起着主要作用，不仅能调节代谢与营养，生物拮抗与防御感染，驱动免疫成熟和维持稳态，还影响循环和神经发育。

肠道菌群、肠道黏膜免疫和大脑炎症间存在特殊的密切联系，粪菌移植将成为最有前途的孤独症治疗新方法。

我们已经根据患者尿代谢的指标，建立了疾病诊断模型，AUC 0.93，加之多年针对该病的临床和基础研究，可以确切地说：孤独症是需要治疗的，也是可以治疗的！让我们一起关注孤独症——多学科协作，共同救治“星星的孩子”！

作者简介

尤欣

北京协和医院风湿免疫科 教授，主任医师，博士研究生导师。

擅长诊治系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、脊柱关节病、系统性血管炎等各种风湿免疫病。擅长治疗特殊发育儿童（自闭症、多动症、过敏和哮喘）的免疫紊乱。

获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目“人体微生物组平台建设与应用研究”的资助，探索微生态和免疫重建在孤独症治疗中的作用及其机制。