见微知著-不容忽视的染色体微缺失微重复综合征

涛涛今年3岁，从面容上观察，他眼距略宽，耳位低，鼻梁扁平下颌小。家长原本认为孩子还小，没有长开的缘故；后来，幼儿园老师也反映涛涛反应比其他的孩子慢，身体发育也比同龄的孩子小，才让家长意识到问题的严重性。后来到医院进行了相关检查，确诊涛涛患有DiGeorge综合征。

什么是DiGeorge综合征呢？

DiGeorge综合征是由第22号染色体q11.2片段缺失引起的一种染色体疾病，是22q11.2微缺失综合征的一种。有临床研究表明，每68个先心病患儿中就有一个患有DiGeorge综合征；2015年一项最新研究表明，DiGeorge综合征的新生儿发生率为1/992，接近唐氏综合征的发病率，是名副其实的不罕见的“罕见”病。而涛涛的这些特殊面容，智力障碍，生长发育迟缓恰恰都是DiGeorge综合征的典型临床表现。

临床上，类似DiGeorge综合征的疾病还有很多，例如：

猫叫综合征（5p-）、

Angelman综合征（15q11q13）

Prader-Willi综合征（15q11q13）

Williams综合征（7q11.23）

Wolf-Hirschhorn综合征（4p16.3）等

这类疾病统称为染色体微缺失微重复综合征，是除染色体非整倍体异常外另一大类新生儿出生缺陷，合并发病率高达1/600。这些综合征通常以新发突变为主（约占80%-95%），家族性遗传仅约占5%-10%。

患者常见临床表现

患者常见的临床表现有：生长发育异常、智力发育迟缓、内脏器官畸形、特殊面容、内分泌异常、精神行为改变和肿瘤等。

目前，此类疾病的患儿只能通过对症及康复治疗，没有彻底根治的方法。

那么，我们如何在产前确诊该类疾病，来减少患儿的出生呢？

基因芯片技术（CMA）

由于缺失或重复的染色体片段较为微小，临床常用的传统细胞遗传学技术检测能力有限，这类疾病通常会被漏检。随着精准医学的发展，染色体微阵列分析技术（Chromosomal microarray analysis，CMA，又称基因芯片技术）为该类疾病的诊断提供了帮助。CMA能在全基因组水平上，发现染色体的缺失或者重复，其分辨率比核型分析提高近1000倍；美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)等多个学术组织已将CMA作为微缺失微重复综合征检测的一线推荐技术。

以下几种情况建议行产前CMA检测

2014年《中华妇产科杂志》发表了《染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识》，将CMA技术的临床应用适应症作了介绍，目前再参考部分专家意见，认为以下几种情况建议行产前CMA检测：

1、产前超声检查发现胎儿有结构异常。

2、早孕期超声软指标异常。

3、 中孕期多个超声软指标异常。

4、不明确的核型分析结果。

5、NIPT提示胎儿T21/18/13之外的染色体异常高风险。

6、父母双方或胎儿存在染色体异常重排的情况。

7、 不明原因的水肿胎儿或死胎死产。

8、不明原因智力或体格发育迟滞患儿分娩史。

产前检测技术不是“万能”的，但万不可因“微”而错过该类疾病的产前诊断。孕妈妈们应严格做好产检，如有相关异常要及时就诊，接受专业的咨询和指导，减少缺陷患儿的出生。

具体事宜详询潍坊市妇幼保健院遗传科。

咨询电话：0536-8089350

就诊时间：工作日（无需空腹）

供稿 | 遗传科

图文编辑 | 李波

（文中“妇幼宝宝”形象版权归潍坊市妇幼保健院所有。）

wfsfybjyfwh