全国首例成功阻断X-连锁重症联合免疫缺陷病试管婴儿出生
6月2日，复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心诞生了我国首例成功阻断X-连锁重症联合免疫缺陷病(X-linkage severe combined immunodeficiency，XSCID)的第三代试管婴儿，新生儿体重3700克，各项身体指标良好，经复旦大学儿科医院检查孩子免疫功能正常。据悉，这名幸运宝宝的出生是复旦大学附属妇产科医院与复旦大学附属儿科医院密切合作的结晶，是被誉为申城生殖健康医学研究“航母”的复旦大学生殖与发育研究院学科交叉平台建设的重要成果。这种医联体模式已为不少患者提供了便捷高效的就医途径，或将为其他罕见病的多学科合作治疗起到良好的示范作用。
重症联合免疫缺陷患儿：大多活不过1岁
这名健康的宝宝原本有个哥哥。
四年前，他的母亲伍婷(化名)曾足月产下一名男婴，出生不久便表现出一系列免疫力缺乏的症状，各种感染连续不断。经复旦大学附属儿科医院临床免疫科王晓川团队诊断，该男婴被诊断患有重症联合免疫缺陷(SCID)，并找到了致病基因，系IL2RG基因缺陷孩子因严重感染2月后不幸夭折。
据王晓川教授介绍，原发性免疫缺陷病(PID)是一类严重影响儿童生命健康的疾病，主要是由于免疫器官、免疫细胞或免疫分子先天性分化异常，导致体液免疫和/或细胞免疫均发生缺陷，致死、致残率高。重症联合免疫缺陷病(SCID)是最危重的一种原发性免疫缺陷病，患儿一般出生1～2个月即发病，对细菌、真菌、病毒、和分支杆菌等感染均缺乏抵抗力，而出现反复严重致命性感染，绝大部分孩子没有机会得到及时诊断和干细胞移植治疗，而在1岁内夭折。欧美发达国家已有较为完善的管理方案，但我国由于起步较晚，在PID的诊断、治疗等方面尚存在许多不足。
从遗传学上来说，这种病50%～60%为 X-连锁隐性遗传方式，也有常染色体隐性遗传方式及散发的病例。经过基因检测发现，患儿的致病基因遗传自母亲，伍婷携带X染色体上IL2RG基因杂合突变，而男方基因正常。理论上，伍婷夫妇所生育的后代中，男孩1/2为正常，1/2为患者，女孩中1/2为正常，1/2为携带者。但正常概率就应该是50%。
“我生育患儿的风险太大了，怎样才能不让悲剧重演?”痛心之余，伍婷夫妇向王晓川医生求助。“最有效的办法，就是接受辅助生殖技术治疗，从源头上把控胚胎的质量”，王晓川立刻想到了兄弟医院。
30多种单基因罕见病终结者：核型定位PGD技术
病因确诊后，在王晓川教授的联系下，伍婷夫妇于2015年6月来到了复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心，他们向孙晓溪主任详细咨询了解后，决定应用核型定位技术，实现生育健康宝宝的愿望。
经历术前检查、促排卵、取卵、授精、养囊等过程，伍婷夫妇得到了10枚有效囊胚，经遗传学检测确定，其中有5枚胚胎不携带致病基因，可以优先移植。
2016年3月，伍婷选择了一枚不携带致病基因的胚胎进行复苏，却不幸在妊娠两月后发生了胚胎停育。伍婷并没有因此逃避，过了半年，她继续选择了一枚不携带致病基因的胚胎复苏移植。这一回，伍婷总算盼来了好消息：胚胎成功着床且一切发育正常，孕中期经羊水穿刺产前基因诊断验证，胎儿染色体以及该遗传病基因与之前的胚胎植入前诊断结果完全一致!
第一个孩子夭折以前，伍婷从未听说过“X-连锁重症联合免疫缺陷病”，这是一种罕见病，在正常人群中发病率不到1/10万。目前，全球范围内已确认的罕见病病种约6000至7000种，约占人类疾病的10%，我国罕见病患者约1680万，是艾滋病患者总数的30倍，只有不到5%的罕见病有治疗方法。全球每年出生270万新生儿，10%有先天性疾病，这个数字被严重低估，某些疾病新生儿期并不能全部筛查出，40%死于5岁之前，40%发展为终身残疾。全球每年260万死产，19.2万可能源于未检测出的先天性疾病。
等到患儿出生，其实为时已晚。即便是孕中期产前诊断出问题后选择终止妊娠，也会对孕妇产生很大伤害。实际上，预防重于治疗，70%的先天性疾病都可以预防，利用胚胎植入前诊断(Preimplantation genetic diagnosis, PGD)，也就是通常说的第三代试管婴儿技术，可以提前阻断遗传性疾病，实现出生缺陷的“一级预防”，最终实现优生优育。其中，核型定位基因芯片技术是终结单基因罕见病的有效方式。截至今年6月，集爱中心已经进行了30多种单基因罕见病的辅助生殖治疗，包括进行性肌营养不良(DMD)、β地中海贫血HLA配型、血友病、视网膜色素变性、多囊肾、遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症、先天性肾上腺皮质增生症、肝糖原累积病、瓜氨酸血症、Meckel综合征、瓦登伯革综合征、假性软骨发育不良、肯尼迪病、神经纤维瘤、肝豆状核变性等疾病。
妇产科儿科交叉联动：多学科合作利学利民
据复旦大学附属儿科医院临床免疫科侯佳医生介绍,在接诊伍婷之后，儿科医院临床免疫科立即启动了MDT团队的多学科诊治。该团队是在儿科医院周文浩教授的积极倡导下由两家医院于2015年成立。作为一个多学科合作平台，整合了儿科医院临床免疫科、血液移植科、分子诊断中心、集爱遗传科及生殖科多位知名专家，建立一系列完善的诊断、治疗和产前诊断管理方案，以提高PID患儿的生存率，改善生存质量。团队的成立大大缩短了免疫缺陷家庭的寻医问药时间，为很多患者提供更为便捷高效的就医途径。
据悉，集爱中心是上海市首家获得官方PGD资质的医院，经过多年运作，已经形成了从促排卵、到胚胎体外培养和遗传检测、再到移植后产检及诊断的一整套完备流程，不仅拥有以孙晓溪教授为首的优秀辅助生殖临床专家团队，也有一流的胚胎培养实验室和遗传诊断实验室，从而在硬件和软件上保障了第三代试管婴儿技术的实施。目前，集爱三代试管婴儿技术主要采用囊胚检测后移植，临床妊娠率一直稳定在60%以上，胚胎植入前遗传学诊断成功率也保持在95%，这两项衡量临床和实验室水平的指标均达到国际标准。
本次成功阻断X-连锁重症联合免疫缺陷病试管婴儿的出生，是近年来依托复旦大学生殖与发育研究院，复旦大学附属妇产科医院与复旦大学附属儿科医院密切合作的重要成果之一，是“优质医疗资源上下贯通，以医联体之‘通’，破解群众看病之‘痛’”的实践硕果。妇产科医院与儿科医院将人类生殖和发育医学的研究环节有机衔接与融合，科学研究与跨学科合作机制建设初见成效，或将为其他罕见病的多学科合作治疗起到良好的示范作用。