白血病有救了，FDA批准全球首个CAR-T疗法上市！
昨日，医药行业迎来一条重磅新闻！诺华宣布，美国FDA已经批准其突破性CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019），用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者。值得一提的是，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，也是在美国境内，FDA批准的首款基因疗法！
▲研究人员正在处理患者的细胞。经过基因改造的T细胞（免疫细胞）先要被扩增、清洗、冷冻，然后被寄送给患者，输注到患者体内。
以往人们治疗白血病或者晚期癌症的目的都是尽可能延长患者的生存，而如今有这么一种疗法使治愈癌症成为一种可能，它就是曾创造过不少生命奇迹的“CAR-T疗法”。
今日获批的CAR-T疗法Kymriah是一款有望为ALL患者群体带来福音的突破性疗法。
ALL是一种病发于淋巴细胞的癌症。ALL患者中，异常细胞会在骨髓中大量增殖，影响红细胞、白细胞、血小板等其他正常血细胞的生成。因此，ALL患者会出现贫血、瘀青、易出血等症状。在美国小于15岁的儿童中，它也是最为常见的癌症。尽管近年来在儿童及青年B细胞ALL的治疗上有了显著进步，但对于那些难治或病情出现复发的患者来说，有效的治疗方案还极为有限。
▲本款CAR-T疗法的治疗流程（图片来源：诺华官网）
Kymriah不仅让这些原本几乎无药可治的患者迎来了全新的治疗方案，还在临床试验中彰显了充满潜力的缓解和生存率。
CAR-T产品Kymriah的批准具有历史意义，标志着首个基因疗法在美国上市，开辟了癌症及其他严重致命疾病治疗的新方法，证明着一个波澜壮阔的细胞疗法时代已经来临！
“CAR-T疗法”是什么？
CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的细胞疗法。通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。
根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体；二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等设备和治疗。
2012年，六岁的艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之际，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。细胞注射到体内后，艾米丽迅速发烧，血压骤降，重度昏迷，在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。
▲12岁的艾米丽，是全球第一个接受实验性细胞疗法的儿童（图片来源：香港晴报）
Grupp医生当时认为她不可能再活过来。直到有一天，他拿到的检测报告显示，艾米丽体内的白细胞介素6蛋白激增，表明她的免疫系统不断攻击自身的癌细胞！医生决定给艾米丽使用一种免疫抑制药物，称为妥珠单抗（tocilizumab）。
给药后几小时内，艾米丽的情况立即变好。第二天她醒过来时，正好是七岁生日。进一步检测结果显示，她体内的癌细胞完全消失了。
截至目前艾米丽依然健康地活着，成为了CAR-T疗法的“代言人”，并于2016年被当时的美国总统奥巴马在白宫接见。
“CAR-T疗法”发展历程
“CAR-T疗法”治疗流程
CAR-T疗法每一步都包含很多技术问题，简单来说，共分为7步：
1、采集病人血液，分离血液成分；
2、对分离出的成分再加工，去除红细胞、血小板和单核细胞，提取T细胞；
3、对T细胞进行基因改造，在T细胞表面嵌入CAR受体；
4、体外培养，大量扩增CAR-T细胞；
5、在回输之前对病人进行化疗预处理；
6、将CAR-T细胞回输到病人体内；
7、CAR-T发挥作用，但需严格监护病人的不良反应。
▲患者的细胞。在CAR-T治疗中，患者的T细胞（免疫细胞）在实验室中，经基因改造，用于识别和杀死肿瘤细胞。
此次获批的CAR-T疗法Kymriah治疗原理一样，需要先从个体患者的体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造。在那里，这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，进行治疗。
“CAR-T疗法”Kymriah
Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。这个临床试验招募了63名罹患难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和青年。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。
但FDA提示用Kymriah治疗有潜在的严重副作用。CAR-T治疗过程中会释放出很多杀伤肿瘤细胞的细胞因子，副作用通常表现为发烧、低血压、脑水肿等，此前在评估会议上专家也提出诸多需要关注的问题，包括T细胞的制备、有效性，生产质控和安全性，癌症复发，毒副作用等。
▲现任美国FDA局长Scott Gottlieb博士（图片来源：NBC News）
“现在我们有能力对患者自身的细胞进行重编程，并攻击致命的癌症。这标志着我们进入了医学创新的新前沿！”现任美国FDA局长Scott Gottlieb博士说道：“基因和细胞疗法等创新科技具有变革医学的潜力，也能让我们在棘手疾病的治疗上迎来转折点，让我们有望治疗，甚至是治愈这些疾病。FDA致力于帮助加速有望拯救生命的革命性疗法的开发与审评。”
关于“CAR-T疗法”Kymriah的价格
诺华公司称，CAR-T疗法Kymriah定价47.5万美元每位患者。这一价格使它成为最昂贵的癌症治疗产品之一。但如果患者在一个月的治疗后没有效果或响应，将不会收费。
2017年可谓是CAR-T疗法的元年，我们不但在今年见证了诸多CAR-T疗法的优秀临床数据，更见证了史上首款CAR-T疗法的问世。在这个时代里，我们期待更多创新疗法能够层出不穷，为原本无药可治的患者，带来全新的生命希望！
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