人类抗癌之战重要转折点,CAR-T疗法今日获批!

文 / 医学界肿瘤频道
2017-08-31 21:02
人类抗癌之战重要转折点,CAR-T疗法今日获批!

CAR-T细胞治疗有多牛?FDA(美国食品药品管理局)10:0全票通过,完美上台!

作者丨蓝熊 中国医科大学附属盛京医院

来源丨医学界肿瘤频道

CAR-T细胞治疗首次获批用于治疗白血病

FDA刚刚首次批准了使用嵌合抗原受体(CAR)技术的T细胞疗法(CAR-T细胞治疗),用于治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿科和年轻成年患者(3至25岁)。

一项多中心临床试验为该治疗方法的有效性提供了强有力的证据。研究中,63例复发性或难治性B细胞前体ALL的儿科和年轻成人患者经CAR-T细胞治疗后,3个月内的总缓解率高达83%!

研究对象以往进行过平均三次治疗,一半以上已经进行了造血干细胞移植。所以,对于这个患者群体而言,CAR-T细胞治疗提供了最后的机会。

对于健康人混吃等死很容易,对于患者而言混吃等死却很难。对于这些存在强烈求生欲望却又“没治”的绝望的患者而言,CAR-T细胞治疗可谓是救命稻草。

这是一种基于细胞的基因治疗,标志着医疗创新领域进入新的前沿,通过重编病人自己的细胞来攻击致命的癌症;无疑也给淋巴瘤、其他白血病和多发性骨髓瘤的CAR-T细胞照亮了道路。

瞄准靶心,一击而中

CAR-T细胞治疗的过程是酱紫滴:抽取患者血液后提取T细胞,通过CAR技术对其改造,然后将改造后的T细胞输入患者体内,生根发芽、实力一步步壮大后精准攻击肿瘤细胞。

所以,CAR-T细胞在体内长期存在,可以将白血病连根拔起。当然,出现副作用时,也会发挥长期破坏力。

但这些不良反应真的无法应对吗?

警惕严重不良反应事件

是药三分毒,CAR-T细胞治疗也不例外。

CAR-T细胞治疗有两种严重不良反应:①细胞因子释放综合征(CRS),CAR-T细胞活化和增殖后引起的一种系统反应,表现为高热、流感样症状;②神经系统事件。其他副作用还有严重感染、低血压、急性肾损伤、发热和缺氧。

临床试验中,约半数患者出现CRS;而神经毒性事件的发生率为44%。而且大多数症状出现于治疗后1-22天。

但出现严重不良事件时,也并非无计可施。

例如,托珠单抗用于治疗类风湿性关节炎的白细胞介素-6阻断剂可以成功治疗CRS,FDA已批准托珠单抗用于治疗≥2岁患者的CAR-T细胞诱导的严重或危及生命的CRS。CAR-T细胞治疗的临床试验中,69%的患者使用在1-2个剂量的托珠单抗后2周之内达到了CRS完全缓解。

虽然在临床实验早期,严重副作用导致几位患者死亡,但当临床医师学会如何处理这些副作用时(如托珠单抗治疗CRS、类固醇应对神经系统事件),后期就再未出现CAR-T治疗相关死亡。

所以,医务人员的早期识别和正确处理至关重要。

CAR-T细胞治疗 vs. 骨髓移植

副作用这么严重,是不是弃之不用、接受传统的骨髓移植没的说了?

非也。

CAR-T细胞治疗的副作用有时候很严重甚至致命,但也比不上骨髓移植相关副作用。骨髓移植后发生不良事件时,更容易出现多器官毒性,当然也包括神经系统毒性。

骨髓移植对机体产生更大的冲击:准备身体移植需要强化化疗,某些情况下还需要全身放射清除骨髓-无论是放疗还是化疗,都属于可以带来严重副作用的极端疗法,甚至本身有时可能是致命的。使用CAR-T细胞疗法前也需要对机体进行化学预处理,来为工程细胞腾出空间,但毒性和危险性远不如放化疗。

此外,骨髓移植后感染风险很高,还存在感染和移植物抗宿主病高风险,可能需要短期甚至长期免疫抑制。

相比之下,CAR-T细胞治疗是单次治疗,急性期的不良事件可能是严重的,甚至危及生命;但正方面看,一旦成功就是彻底成功。

对于肿瘤,骨髓移植是为了消灭之对机体进行地毯式轰炸;而CAR-T细胞治疗则是精准出击。

其中利弊,不言自明。

参考文献:

http://www.medscape.com/viewarticle/884725

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