抗击三阴性乳腺癌，你要知道的那些事

1什么是三阴性乳腺癌？

“三阴乳腺癌”特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌患者，发病率中占所有乳腺癌的12%～17%。在以前，HER-2阳性的患者预后都会比较差，但是自从有了抗 HER-2 基因靶向治疗药物，整体上改善了 HER-2阳性患者预后效果。另一方面，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性的患者，也有针对性的内分泌治疗。唯独三阴性乳腺癌患者，目前没有明确的靶向治疗药物。

目前国际上还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南。因为三阴性乳腺癌不同于一般型的乳腺癌，它找不到一个有特性的靶点。就像打靶一样，目前市场上的药物都有了其针对的靶子，枪手打得多少环权且不论，最起码有靶子可打。而三阴性乳腺癌的靶子直接就是透明的，没有枪手看得到它！

2三阴性乳腺癌七宗罪1.发病年龄早，好发于40岁以下的女性。2.细胞分化差、具有高度侵袭性，易转移。3.易复发，1-3年是复发高峰期。4.无病生存期较短，整体生存率较差。复发后中位无疾病生存期为1～2年，而转移后中位生存期只有1年。5.治疗手段有限，目前尚无批准的靶向治疗手段。6.肿瘤突变频率高，疾病机制研究困难 。

7.异质性高，疗效差，容易产生耐药。

3为什么说三阴性乳腺癌最让医生头疼的呢？答案就是滞后的治疗方案。到目前为止，抗击癌症的药物已经进过了几轮的进化：第一代化疗，第二代靶向治疗，第三代免疫治疗。然而三阴性乳腺癌最有效的治疗方案还是停留在第一代的化疗药物上。4抗击三阴性乳腺癌，我们一直在努力！三阴性乳腺癌很难治，但不代表我们就放弃了研究。迫切的临床研究正在紧锣密鼓地开展!首先，研究发现三阴性乳腺癌并不只是乳腺癌的一个分支，它还可以细分为6个分型：2个基底样相关亚型（basal-like-related, BL1和BL2），2个间充质相关亚型（mesenchymal M和mesenchymal stem-like , MSL）,1个免疫调节亚型（IM）和一个管状雄激素受体受体型（LAR）。 这些更加细致的分型为科研工作者打开了认识三阴性乳腺癌的大门，标志着三阴性乳腺癌的研究进一步得到细化，未来会有更多针对性的个体化治疗手段。作为治疗的基础，三阴性乳腺癌的权威分型标准值得期待！

5术后应该怎样进行复发监控？有什么新方法？三阴性乳腺癌患者接受手术后，需要定期检查以便尽早发现乳腺癌复发的踪迹！包括影像学检查，血液肿瘤标志物检测等方法。顶级医学杂志N Engl J Med曾经报道，通过血液循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）检测比影像学检查，血液肿瘤标志物检测更加灵敏和准确。这种方法的优势是不需要肿瘤组织就可以了解体内肿瘤的情况，是一种无创检测方法。6最新研究有哪些好消息？预后：有研究指出CD8阳性T淋巴细胞浸润数量与三阴性乳腺癌肿瘤增殖和预后高度相关，CD8阳性T淋巴细胞浸润数量越多，三阴性乳腺癌预后越好。此外，免疫系统标志物的表达水平与化疗的疗效相关，标志物的表达水平越高，患者越能从化疗方案中获益。同时，免疫微环境越“活跃“，患者的预后就越好，复发风险越低。所以说，三阴性乳腺癌患者进行免疫标志物检测，或许会得到好的预后信息。 7未来有哪些值得期待的治疗方案？ER、PR、HER-2这三个靶向我们都不能用！没关系，看看其他的靶点吧，何必要在一棵树上吊死？目前临床上已经开始了其他治疗方案的研究，有些已经取得不错的成绩： PARP抑制剂：PARP是一个体内正常存在的能够修复DNA的酶，细胞增殖和细胞周期信号传导需要它。肿瘤细胞由于生长迅速，容易出现DNA损伤的情况，并且BRCA1/2突变的肿瘤对PARP抑制剂更加敏感。最近的研究表明Olaparib这个PARP抑制剂对BRCA突变的三阴肿瘤有效。正在研发中的PARP抑制剂包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。

抗雄激素治疗：由于雄激素受体（AR）高表达，LAR亚型对雄激素受体（AR）抑制剂比较敏感。恩杂鲁胺（一种AR抑制剂）本是FDA批准的晚期前列腺癌药物，临床II期的研究表明，大约55%的三阴患者是AR阳性的，恩杂鲁胺对LAR亚型有不错的疗效，目前临床III期试验正在进行。此外，由于LAR亚型的患者有相当一部分同时也是为PIK3CA突变阳性的，给这些患者联合使用PIK3CA抑制剂和AR抑制剂也在研究当中。

MEK抑制剂：有临床前的研究表明，三阴乳腺癌患者可能对MEK抑制剂敏感。目前有将MEK抑制剂联合化疗的研究正在进行。有临床数据表明，在一个入组31名患者的针对实体瘤的phase Ib研究NCT01428427发现，联合Trametinib（MEK抑制剂）与吉西他滨，所有患者中唯一一例获得完全缓解的病例就是三阴乳腺癌患者，展现出该方案的治疗潜力。

8免疫治疗-另辟蹊径免疫治疗最近备受瞩目，自然不能落下三阴乳腺癌!相对于靶向治疗，免疫治疗走了另外一条路，通过调动人体的免疫系统攻击肿瘤。一项临床I期研究表明，PD-L1表达阳性的三阴乳腺癌患者使用PD-1单抗（pembrolizumab）能够达到18.5%的反应率。比如正在进行的临床III期研究NCT02620280，将局部进展期的三阴乳腺癌患者患者随机分配接受化疗或者化疗+免疫治疗联合治疗，来判断单抗药物atezolizumab加入化疗方案能否提高疗效。9写在最后

随着精准医学的发展，新技术的不断涌现，也推动了医学研究以前所未有的速度发展。各种新的医学理论也不断冲击着我们的神经，所以我们有理由相信在不久的将来，棘手的三阴性乳腺癌也能够得到有效的控制，甚至是治愈！