呕心解读卵巢癌最新最全治疗策略—抗癌管家

抗癌管家提示：上皮性卵巢癌占原发性卵巢肿瘤的90％，目前针对上皮性卵巢癌，首先是行减瘤手术，再接着行一线化疗，化疗药物通常是卡铂和紫杉醇。大多卵巢癌患者对铂类化疗药物比较敏感，在一线化疗时会达到缓解，但最终也会在化疗后6-12个月之内会复发。此外有些患者是对铂耐药的，已上市的bevacizumab和PARP抑制剂能否解决铂耐药的问题？此外14%的卵巢癌患者出现BRAC突变，一线治疗中如何选药？今天这篇文章讨论了，高级浆液型上皮性卵巢癌一线和二线治疗方案，强调BRCA的重要性，提出治疗高级别复发卵巢癌的路线图。希望对临床医生以及卵巢癌患者可以起到拨开云雾见天明的效果。

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上皮性卵巢癌简介

上皮性卵巢癌是一种异质性疾病，主要可分为两大类：I型卵巢癌包括交界性肿瘤、低级别浆液性腺癌、子宫内膜样癌和粘液性癌，常见的基因突变有（KRAS，BRAF，PTEN，PIK3CA，CTNNB1，ARID1A和PPP2R1A）。百度 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。II型卵巢癌是最常见，主要是指高级别浆液性癌（High Grade Serous carcinoma, HGSC），占该类型的80%左右，通常伴有Tp53和BRCA的突变，大约14％的上皮卵巢癌发现BRAC基因突变。

1、手术治疗卵巢癌，增加铂敏感

2、一线治疗：贝伐单抗联合化疗延长PFS

目前卵巢癌的标准化疗方案为卡铂联合紫杉醇治疗，每3周一次，卡铂的剂量为 AUC5 mg/mL 每分钟，紫杉醇的剂量为 175 mg/m2. 最新的NCCN指南推荐II-IV期卵巢癌患者一线治疗采用贝伐单抗联合卡铂-紫杉醇方案。

GOG-218是一项三臂试验，其中一组患者在一线治疗后接受了一年的贝伐单抗维持治疗。结果发现，贝伐单抗组的中位PFS比单纯化疗组延长（14.1vs10.3月，P <.001）。ICON-7是一项双臂试验，贝伐单抗联合治疗组的中位PFS也比单纯化疗组更长（19.9vs17.5月，P=.25）。在两项试验中，贝伐单抗组的总体中位OS没有改善，但ICON-7试验中高危疾病患者接受贝伐单抗治疗，OS相比对照组延长了8个月；GOG-218试验也有类似的结果。

3、二线化疗需要考虑是否铂敏感

大部分卵巢癌患者在给予一线以铂类为基础的化疗方案（PBC）后会出现疾病进展，治疗卵巢癌二线化疗的方案很多，百度 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。目前的治疗策略是基于对铂是否敏感程度。PFI（即距离最后一次化疗后疾病复发的时间）来制定的：若PFI>12个月和PFI介于6至12个月时，可以再次给予含铂化疗方案。若PFI<6个月，则给予不含铂类化疗方案；比如trabectedin曲贝替定联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）使用。对铂耐药的二线方案比较少，还可以考虑靶向。

4、贝伐单抗横扫一线，二线和维持治疗

贝伐单抗是一种抗血管生成抑制剂，已被证明可以缩小或减缓晚期上皮性卵巢癌的生长，与化疗一起使用时效果更好，在肿瘤缩小（或停止生长）方面显示出良好的效果。该药物每2至3周以静脉（IV）输注给药。贝伐单抗在卵巢癌的适应症：

1.与卡铂 - 紫杉醇联合用于IIIB，IIIC和IV期癌症的一线治疗

2.联合卡铂 ，吉西他滨用于治疗复发，铂类敏感的癌症以前没有治疗过抗血管生成疗法。

3.与紫杉醇，托泊替康或聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）联合用于治疗铂类耐药复发卵巢癌，之前不超过两种化疗方案，之前未接受抗血管生成疗法治疗。

4. 对于铂敏感患者，NCCN指南补充推荐贝伐单抗的维持治疗。

基于一项Ⅲ期的OCEANS试验和一项Ⅲ期的GOG-213试验。在OCEANS试验中，贝伐单抗+卡铂+吉西他滨相比卡铂+吉西他滨，中位PFS显著延长。在GOG-213试验中，贝伐单抗+卡铂+紫杉醇相比卡铂+紫杉醇，中位OS显著延长。

5、PARP抑制剂

6、BRAC状态影响用药

BRCA基因突变可以指导卵巢癌患者的临床用药，一方面，根据BRCA基因突变卵巢癌患者的特点选择相应的靶向药物；百度 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。另一方面，BRCA基因突变和未突变的患者对不同化疗药有不同的反应，BRCA基因突变可能与铂类药物敏感相关。研究数据表明，我国约1/4卵巢癌患者存在BRCA基因致病性突变，其发病风险远高于常人，BRCA1突变者的卵巢癌发病风险约为59%，BRCA2突变者的发病风险约为16.5%。

6、铂敏感复发性上皮性卵巢癌治疗路线

目前针对卵巢癌的药物集中在化疗药物和靶向药物，FDA没有批准任何卵巢癌的免疫疗法。但万能的PD-1单抗pembrolizumab被FDA批准用于治疗MSI-H卵巢癌。但MSI-H的检出率在高级别浆液性卵巢癌中非常低，它约为1％至2％。其他卵巢癌亚型如低级子宫内膜样卵巢癌、明细胞卵巢癌中均可看到MSI-H，百度 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。建议进行MSI检测评估pembrolizumab治疗效果。虽然没有FDA批准的卵巢癌免疫治疗适应症，但已有多项研究将免疫治疗视为单一药物或联合治疗手段。我们可以肯定地说，除了MSI-H卵巢癌，单药免疫治疗在卵巢癌中无效。其他免疫联合治疗方法，如联合化疗（阿霉素和avelumab）、联合抗血管生成抑制剂（nivolumab和bevacizumab）、联合PARP抑制剂（olaparib和durvalumab）应该是未来卵巢癌的发展添砖加瓦

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