【文献荟萃】一项针对卵巢高反应倾向的随机对照试验：IVF/ICSI个体化与标准化FSH剂量

研究问题:由高窦卵泡计数(AFC)预测的卵巢高反应倾向的患者在进行IVF/ICSI时，减少FSH剂量会影响累计活产率，增强促排卵过程的安全性吗？

总结回答：卵巢高反应倾向（AFC>15）的患者在进行IVF/ICSI时，降低FSH剂量（100IU /天）的患者相对于标准剂量（150IU /天）的患者有相似的累计活产率，并且OHSS的发病率更低，但是前者的周期取消率更高，两者的重度OHSS发病率无统计学差异。

背景: IVF/ICSI促排治疗(COS)时过度的卵巢反应可能导致增加周期取消率和OHSS的发生，降低活产率。对于计划进行IVF/ICSI 的女性, 卵巢储备可用于预测对COS的反应。但是卵巢储备预测的高反应患者在促排卵过程中降低FSH剂量是否能改善其有效性和安全性，还没有达成共识。

研究方案: 从2011年5月到2014年5月, 我们针对月经规则且AFC>15的妇女进行了非盲、多中心RCT研究，筛除了多囊卵巢综合征(鹿特丹标准) 患者。研究的主要目标是持续妊娠率和活产率，次要目标是OHSS发生率和经济效益。

研究过程：将AFC>15的妇女随机分成个体化FSH剂量组（A组FSH 100IU/天）或标准化FSH剂量组（B组FSH150IU /天）。在随后的周期中允许剂量调整（A组可以最大调整25 IU，B组可以调整50 IU），并评估有效性和成本效益。

主要结果：我们将研究对象随机分为两组，A组255名妇女（FSH 100IU /天），B组266名妇女（FSH 150IU/天）。A组累计活产率是66.3%(169/255)，B组69.5％（185/266）66.3％（相对风险（RR）0.95[95％CI，0.85-1.07]，P =0.423）。A组的OHSS率较B组低（5.2％：11.8％，RR0.44 [95％CI，0.28-0.71]，P =0.001），但重度OHSS发生率没有差异（1.3％：1.1％，RR1.25 [95％CI，0.38-4.07]，P =0.728）。由于减少剂量并没有减少太多费用（€4622：€4714，降低成本/人=€92[95％CI，-479-325]），经济分析不占主导地位。

结果的限制性：尽管我们有培训程序，AFC仍可能存在观察员之间的差异。尽管提供了严格的取消周期标准，但是不能排除减少剂量组（特别是对于低反应）的选择性取消，因为观察员对FSH剂量是非盲的，并且在随后的周期中允许小剂量调整。然而，由于第一周期的活产率与累计活产率没有差异，开放式设计可能不会掩盖剂量减少组的潜在益处。

研究结果的更广泛的意义：有卵巢高反应倾向的患者进行IVF/ ICSI时，减少FSH剂量不会影响活产率。较低的FSH剂量降低了轻中度OHSS的发生率，但对重度OHSS没有影响。未来对基于卵巢储备预测的卵巢高反应的患者进行研究时，应该比较更多的安全性管理策略。

关键词：窦卵泡计数/ 卵泡刺激素/个体化/随机对照试验/卵巢高反应/活产/成本效益/ 体外受精/卵胞浆内单精子注射/卵巢储备

引文：Simone C. Oudshoorn*, etc. Individualized versus standard FSH dosing inwomen starting IVF/ICSI: an RCT. Part 2: The predicted hyper responder. Human Reproduction, Vol.32, No.12 pp.2506–2514, 2017