乳腺癌内分泌治疗的药物有哪些,如何选择?
乳腺癌内分泌治疗方案的制定要考虑多种因素,应与肿瘤专科医生(乳腺专科医生更好)共商病情和治疗方案。
临床上常用的内分泌治疗药物主要有四大类:1)雌激素受体拮抗剂:他莫昔芬
2)芳香化酶抑制剂:阿那曲唑、来曲唑、依西美坦
3)促性激素释放激素类药物:戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林
4)雌激素受体调节剂:氟维司群
影响药物选择的因素:1)激素受体状态
激素受体状态的类型分为:阳性(+),不明(Unknow),阴性(-)
激素受体不同状态的临床意义:
−雌激素受体(ER)和(或) 孕激素受体(PR)阳性-内分泌治疗敏感;
−ER和(或)PR阴性-内分泌治疗常无效
内分泌治疗适用于激素受体阳性的乳腺癌患者:
−ER (+), PR (+);
−ER (+), PR (-);
−ER (-), PR (+)
2)月经状态
绝经与否是选择内分泌药物的关键:
绝经前后女性体内雌激素来源不同(绝经前:卵巢生成;绝经后:肾上腺产生雄激素经芳香化酶转化而成)
绝经判断标准:
双侧卵巢切除后;
年龄≥60岁
年龄<60岁,停经大于等于12月,没接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗,促卵泡激素(FSH)及雌二醇(雌激素)水平在绝经后范围;
年龄<60岁,服他莫昔芬或托瑞米芬,停经≥12月,FSH及雌二醇水平在绝经后范围。
抗雌激素类药物:能够与雌激素竞争雌激素受体,从而阻断雌激素对乳腺癌细胞的激活作用,适用于绝经前及绝经后患者。
促性腺激素释放激素类:绝经前女性95%雌激素来源卵巢,因此抑制卵巢功能非常关键,此类药物可抑制脑垂体促性腺激素的分泌,从而抑制卵巢功能,降低体内雌激素水平,即药物卵巢去势。
绝经前内分泌治疗如何选药?首选他莫昔芬:20mg/天×5年。
卵巢去势推荐下列绝经前患者:高风险且化疗后未闭经者,可同时与他莫昔芬联用;不愿接受化疗的中度风险患者,可同时与他莫昔芬联用;对他莫昔芬禁忌者。
卵巢去势包括:手术切除、卵巢放射及药物去势(诺雷得)。
绝经前患者在内分泌治疗中,因月经状态改变可能引起治疗的调整。
芳香化酶抑制剂:绝经后卵巢停止分泌雌激素,其来源依靠肾上腺分泌雄激素并经芳香化酶转化,AI是抑制芳香化酶活性而抑制雄激素向雌激素转换。
抗雌激素类药:即他莫昔芬,需定期B超检查了解子宫内膜厚度;他莫昔芬衍生物与雌激素受体结合产生雌激素样作用,用于绝经后雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
绝经后内分泌治疗如何选药?第三代芳香化酶抑制剂:阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,适用所有绝经后ER和(或)PR阳性患者,尤其高复发风险者;他莫昔芬禁忌者;使用他莫昔芬出现中、重度不良反应者;用他莫昔芬5年后的高风险者
芳香化酶抑制剂可从一开始就应用5年,或ATM治疗2~3年后再转用2~3年,或ATM用满5年后的高风险患者再续用5年
绝经后也可选用他莫昔芬。