肿瘤靶向治疗,最靠谱的东西为什么屡遭质疑?
和一名肺癌患者家属谈基因检测和靶向治疗的事情,用了很长时间,家属仍然一脸的茫然,尤其谈到基因检测还需要外送第三方生物检测机构、还需要自费花钱的时候,家属的脸上更是充满了疑惑,让我忽然感觉自己好像在做什么见不得人的事情。
其实是想让家属理解目前的肿瘤治疗技术,力图给出一个最佳的治疗计划、给患者一个最大的生存获益,的确不是一件容易的事情,肿瘤治疗发展到精准医疗时代,很多新的医学知识,不要说行外人交流困难,就连不搞肿瘤的专业医生也很难理解。
所以每当遇到这种不信任的眼神,我一般都会终止交流,告诉家属可以先上网查一下相关的知识,然后再来找我谈,可能网络更是一个合适的提供医学基础知识的平台。
了解肿瘤的靶向治疗,不妨先回顾一下人类与肿瘤斗争的发展历史。
手术依然是经典:
从历史来看,手术仍然是肿瘤治疗的第一选择,1894年Halsted创建的乳腺癌根治术,开始了现代肿瘤的外科治疗技术,就乳腺肿瘤而言,19世纪末的经典乳腺癌根治术以及20世纪的扩大乳腺癌根治术,追求的是广泛整体切除肿瘤,包括周围的组织、筋膜、肌肉等一并切除,并同时予以淋巴结清扫,这一手术原则,根除了肿瘤,也忽略了“过切”导致的人体功能损害。因此,后续的外科治疗的发展中,出现了乳腺癌的改良根治术,尽大限度减少了切除范围。到了80年代,切除肿瘤而且保证器官完整与美观成为了经典,乳腺手术从此进入了保乳手术的时代,到了20世纪末,乳腺癌的前哨淋巴结活检已经成为了术前的经典探索。
放射治疗作为治疗肿瘤的另一种手段,也同样有着重要的作用:
1895年伦琴发现了X线后,1898年X线开始用于治疗恶性肿瘤,直至今日,X线外照射治疗肿瘤已经走过了一百多年的历史。最大限度地提高肿瘤区的受照剂量、尽可能地保护周边正常组织,一直是放射治疗技术发展的主要目标。它经历了常规二维放疗到三维适形放疗,在到目前的三维适形调强放疗,以及立体定向放疗等,每一个阶段都凝结了现代科学的发展技术与成果。
肿瘤的化疗在肿瘤治疗的三大技术里历史最短,但却更加体现了现代科技的重要作用:
肿瘤的内科治疗开始于1964年的氮芥用于淋巴瘤治疗,氮芥的应用发现肿瘤明显缩小,标志着肿瘤化学治疗的开始。到1957年,Amond合成了环磷酰胺,Duschinsky合成了5-氟尿嘧啶,并在临床取得了相当的成功,化疗开始成为了肿瘤治疗的重要手段,也是现代肿瘤内科治疗中的第二个里程碑;直到20世纪70年代初,临床应用阿霉素和顺铂,疗效的进一步提高,被认为是肿瘤治疗领域的第三个里程碑。随着科技的进步,在90年代紫杉醇和开普拓等新药的开发应用,给化疗的效果带来了质的飞跃,被誉为化疗史上的第四个里程碑。
不少病人可以通过根治手术,配合术后放疗、化疗达到治愈。但是,因为化疗的特异性不强,“敌我不分”,在抗肿瘤的同时,也会对机体造成损害,这种毒副作用严重制约了化疗药物的剂量,限制了效果,从而成为了化疗发展的“瓶颈”。
精准医疗时代的靶向治疗:
20世纪后期,随之分子生物学的发展,人们对肿瘤的发病机制有了进一步的认识,发现肿瘤的形成是一个多病因、多阶段、多基因改变的结果,在肿瘤形成的过程中,发生了细胞内基因位点的突变、代谢通路异常以及信号传导的异常。所以寻找能够抑制或阻断这些异常信号和代谢通路的“靶点”,就是目前所称的“靶向治疗”,也被誉为肿瘤的精准治疗。它的最大优点就是对肿瘤细胞有特异性的杀伤作用,而对正常细胞无损伤,或损伤轻微。人类抗肿瘤的历史也由此进入了靶向治疗的时代。它以高效低毒、用药方便成了又一个肿瘤治疗史上里程碑。目前,靶向治疗在非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等方面取得了重大的突破,随着一代、二代、三代治疗肺癌的靶向药物以及其他抗肿瘤靶向药物的相继问世,肿瘤患者已经大大延长了生存时间,提高了生存质量。
靶向治疗阶段,无疑表明癌症治疗进入了新时代,也是最能体现科技革命对肿瘤治疗的重大作用。
2015年1月,美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医疗计划倡议”,并将之定义为下一个世纪美国医学及生物学发展方向。并拿出了2.15亿美元财政预算计划,用于国家癌症研究所基因组学和分子靶向药物的试验支持。精准医疗计划的提出吸引全世界医学界的眼光,也预示着肿瘤研究和治疗进入了一个全新的时代,
随着科学技术的发展,相信在不远的将来,人们对肿瘤的发病机制认识会更加深入,终有一天,人类能够像治疗糖尿病或其他慢性病一样,达到与瘤共存或彻底消灭肿瘤的目的。
相信科技的力量,相信人类的智慧。