大盘点：2017已经上市和即将上市的18种肺癌药物
肺癌靶向癌症治疗是通过干扰参与癌症生长，进展和传播的特定分子（“分子靶标”）来阻断癌症生长和传播的药物或其他物质。有针对性的癌症治疗有时被称为“分子靶向治疗”，“精准药物”或者“分子靶向药物”等。以下是全球肿瘤医生网整理的最新肺癌药物。
全球肿瘤医生网提示：肿瘤靶向药的选择和患者肿瘤原发位置，肿瘤基因突变类型息息相关，请咨询专业医疗人员，勿擅自选择靶向药。
1. 贝伐单抗（Avastin®）
贝伐单抗（Avastin®）是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。
众所周知，肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程通过肿瘤通过人血管内皮生长因子（EGFR）来实现，而贝伐单抗就是抑制人血管内皮生长因子的活性，进而抑制肿瘤的增生。
因此贝伐单抗一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
注意，以下情况不能使用贝伐单抗
手术前后各28天的时间区间内，直到手术伤口完全愈合。
怀孕，或者认为你怀孕了。数据显示，贝伐单抗可能会伤害未出生的婴儿。服用Avastin期间避孕。如果您停止贝伐单抗，您应该继续使用避孕措施6个月才能怀孕计划怀孕。服用贝伐单抗可能导致妇女的卵巢停止工作，并可能影响她的生育和哺乳能力。服用贝伐单抗期间母乳喂养可能会伤害您的宝宝，因此不推荐
2.克唑替尼（Xalkori®)
克唑替尼是一种作为ALK（间变淋巴瘤激酶）和ROS1（c-ros癌基因1）抑制剂的抗癌药物，它被用来治疗非小细胞肺癌。大约有4%的非小细胞肺癌患者在EML4和ALK基因之间存在重排突变，这种突变导致了HGFR蛋白激酶的活性增强，进而导致了肿瘤细胞的形成和恶性增殖。而携带这种重排突变的肿瘤患者一般不携带EGFR或者K-Ras基因突变，而且是年龄较低的不吸烟人群。克唑替尼可以抑制由这种重排突变导致异常的HGFR蛋白激酶的活性，进而抑制肿瘤的进展。
因此在EML4和ALK基因之间存在重排突变的肿瘤患者更适合使用克唑替尼（Xalkori®)。
3. 厄洛替尼（Tarceva）
厄洛替尼，也叫特罗凯，它的作用途径与化疗不同，是一种酪氨酸激酶抑制剂，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。它是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导途径；是表皮生长因子（又可称HER1）信号传导通路的关键组分，在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。厄洛替尼通过抑制EGFR信号通路，切断肿瘤组织的营养供给，进而实现抑制肿瘤生长的效果。
因此特罗凯一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
4. 吉非替尼（Iressa)
吉非替尼，也叫易瑞沙，已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物。这是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。
因此Iressa一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
5.阿法替尼（Gilotrif)
阿法替尼在2013年7月12日被FDA批准，作为一线药物，治疗携带EGFR和HER2突变的非小细胞患者。同时，阿法替尼对携带T790M这种突变的肿瘤也有很好的治疗效果。
T790M这种突变的肿瘤对常规治疗并不敏感。因此携带EGFR，HER2和T790M突变的肿瘤患者可以选择阿法替尼。
6.色瑞替尼，（Zykadia）
Zykadia是ALK抑制剂，于2014年被美国FDA批准治疗ALK阳性（EML4-ALK基因融合突变）晚期已转移非小细胞肺癌。Zykadia可以抑制蛋白激酶ALK，IGF-1R和ROS1的活性，这些蛋白在非小细胞肺癌大多会表达异常。
Zykadia对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的癌细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。适应ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
对于携带EML4-ALK基因融合突变、ALK/IGF-1R/ROS1基因表达异常的肺癌患者，可以考虑色瑞替尼，（Zykadia）
7.雷莫芦单抗 （Cyramza）
Cyramza在2014年陆续被美国FDA批准治疗胃癌，结直肠癌和非小细胞肺癌。
由于肿瘤组织的增大都会经历angiogenesis的过程，即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图：
Cyramza是一种单克隆抗体药物，它主要通过和血管内皮生长因子受体（VEGFR2）结合，抑制肿瘤周边的新血管生成，抑制肿瘤的营养供给，进而达到抑制肿瘤增殖的效果。
所以Cyramza对于大多数肺癌患者都是一种可以选择的药物。
8.奥斯替尼（AZD9291，Tagrisso )
Tagrisso被国内患者熟知为9291，是第三代酪氨酸激酶抑制剂，于2015年11月份被美国FDA批准治疗携带EGFR突变的癌症。
9.耐昔妥珠单抗（Portrazza)
Portrazza是一种抑制血管内皮生长因子EGFR的单克隆抗体药物，主要针对于非小细胞肺癌中的鳞状细胞癌。FDA官网数据上显示Portrazza在治疗非鳞状细胞癌的非小细胞肺癌患者时，效果并不明显。
10.艾乐替尼（Alecensa)
Alecensa是蛋白激酶ALK抑制剂的口服药物。于2015年被美国FDA批准，用于治疗携带ALK基因突变的非小细胞肺癌，尤其是针对无法忍受Xalkori副作用的患者。
Alecensa可以有选择地阻断两种受体酪氨酸激酶：间变性淋巴瘤激酶（ALK）和RET原癌基因。活性代谢物M4具有与ALK相似的活性。 ALK的抑制可以阻断STAT3和PI3K / AKT / mTOR细胞信号通路，诱导肿瘤细胞的凋亡通路。
11、阿特朱单抗（Tecentriq）
阿特朱单抗Tecentriq，在2016年4月被美国FDA批准治疗肺癌。它是一种人工改造的IgG1家族的单克隆抗体药物，它靶向癌细胞表面的PD-L1，破坏癌细胞的逃逸机制，使得人体免疫细胞可以识别并且杀死癌细胞。
12、依匹单抗（ Ipilimumab）
Yervoy，通用名 Ipilimumab(依匹单抗)，是一种免疫调节剂，又称为免疫节点抑制剂，此类药物通过抑制免疫节点用来激活免疫系统，使免疫系统能够识别和杀伤肿瘤细胞。 Yervoy的靶点是细胞毒 T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)，CTLA-4是一个重要的免疫节点蛋白，它可以通过下调免疫系统 (降低细胞毒 T淋巴细胞的活性)，从而使肿瘤细胞避免被免疫系统清除， Ipilimumab就是通过关闭这种抑制机制使得细胞毒性 T淋巴细胞可以重新识别并杀伤肿瘤细胞。目前 Ipilimumab有多个针对肺癌的临床研究正在进行中，包括联合纳武单抗以及传统化疗药物用于治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌，此药有较好的治疗肺癌前景。
13.纳武单抗（ Opdivo)
Opdivo，通用名 nivolumab是 BMS推出的一款新型的 PD-1抑制剂类靶向抗肿瘤药物，是被各路人士看好的一款重磅药物。从 2014年以来它被批准的上市的适应证已经多达 4个，其中包括用于治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。
14.派姆单抗（ Keytruda)
Keytruda，通用名 Pembrolizumab是默沙东推出的一款抗 PD1单克隆抗体，是 BMS的 Opdivo的强有力的竞争对手，二者在 PD1抑制剂的市场上的竞争也颇有看点和富有戏剧性。不过在肺癌的市场 Keytruda到目前为止应该还是领先 Opdivo的：2015年 10月 Keytruda被批准用于二线治疗接受过传统化疗治疗后的肺癌：2016年 10月 FDA批准 Keytruda用于一线治疗高表达 PDL1同时无 EGFR和 ALK突变的的非小细胞肺癌。
15. Brigatinib，AP26113
Brigatinib在2016年被美国FDA批准治疗肺癌。它是一种蛋白激酶ALK和人血管内皮生长因子EGFR的口服小分子抑制剂。
使用第三代EGFR抑制剂9291产生耐药性的患者当中，很多会产生携带EGFR C797S新突变的肿瘤细胞。这些肿瘤细胞不受9291的限制，可以大量增殖。据美国科学期刊Nature Communication报导，Brigatinib与 cetuximab或者panitumumab联用，可以有效抑制对9291产生耐药性的携带EGFR C797S的肿瘤细胞
16.卡博替尼, Cabozantinib，XL-184
卡博替尼于2011年被美国FDA批准治疗甲状腺癌。它是一种小分子抑制剂，它可以抑制蛋白激酶C-MET和VEGFR2的活性，进而抑制肿瘤的生长，转移和肿瘤周边新血管的生成。
如图，卡博替尼, Cabozantinib可以结合并且抑制蛋白激酶C-MET和VEGFR2的活性，进而抑制肿瘤的生长，转移和肿瘤周边新血管的生成，达到控制肿瘤增殖的效果。
17.非小细胞肺癌疫苗-CimaVax
CimaVax是一种活性疫苗，用表皮生长因子（EGF）使患者产生免疫反应，从而产生靶向EGF本身的抗体。而表皮生长因子EGF是大多数肿瘤增殖过程中形成新血管必需的因子，包括肺癌，结肠癌，肾癌和头颈癌。
这个疫苗将表皮生长因子蛋白和脑膜炎奈瑟氏球菌壳蛋白P64k和Montanide ISA 51嵌合在一起，增强了免疫应答的程度。通过提高针对EGFR主要配体的EGF抗体，血液中EGF的浓度降低。因此，CimaVax不是直接靶向癌细胞，而是通过抑制癌症所需的生长刺激来对付这些癌症。
这种肺癌疫苗CimaVax可以将非小细胞肺癌和结肠癌，肾癌和头颈癌等癌症当成一种慢性病来治疗，大大延长患者生存期。古巴有一位患者，在2007年就被诊断出了肺癌，一直存活到现在，期间主要使用了CimaVax疫苗，这在CNN （Cable News Network）和中央电视台已经报道，详见文末参考文献。
18.非小细胞肺癌疫苗-Vaxira
racotumomab（Vaxira®）是一种治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疫苗，是一种免疫治疗剂，主要成分有抗独特型单克隆抗体Racotumomab和氢氧化铝（AH）辅剂,可以治疗早期、中期、晚期（IIIB/IV期）NSCLC患者，提高生活质量，延长生存时间。
这两种疫苗具有良好的耐受性，且安全性能表现较佳。常见的副作用都只出现在局部（注射部位），而且比较轻微，持续时间短（注射部位轻微红肿）。
据全球肿瘤医生网报道，目前，肺癌疫苗已经在古巴秘鲁等地批准临床使用应用多年，当地居民免费接受治疗。这种最新型的肺癌疫苗未在国内上市，全球肿瘤医生网已经与古巴分子免疫中心建立联系，可协助肺癌患者接受治疗或协助患者家属前往古巴将疫苗带回国内，详情致电或关注全球肿瘤医生网.
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