奇迹案例:激活免疫系统,癌症不药而愈

文 / 领蔚生物
2021-11-07 18:21

癌症为什么难治?其中一个重要的原因,就是癌症的复发转移率极高。而癌症一旦出现复发或转移,就非常棘手。现在治疗癌症的“三板斧”手术、放疗、化疗,很难做到将癌细胞真正赶尽杀绝,手术很难保证将肿瘤组织切除干净,总会有少数癌细胞遗留下来,而休眠的癌细胞对放射线和化疗药物不敏,可以逃脱放疗和化疗的追杀,这些“漏网之鱼”一旦在时机成熟时,比如患者免疫力低下时,它们就会“揭竿而起”,“占山为王”,造成癌症的复发或转移。

我们都知道,手术、放疗、化疗会让癌症患者元气大伤,尤其是放疗和放疗,会对患者的免疫系统造成毁灭性的打击。因此,复发或转移,对癌症患者来说是一个大概率的事件。

其实,对于癌症的治疗最理想的手段,就是激活人体免疫系统,发动免疫细胞来清除癌细胞。也正因为如此,免疫疗法成了攻克癌症的希望所在。近年来,非常热门的免疫疗法CAR-T、PD-1/PD-L1,其本质就是通过激活人体免疫系统来抗癌。激活免疫系统有多大的威力?今天我们就来向大家分享一些堪称奇迹的案例。

放弃治疗的白血病患儿竟不药而愈

最近,美国《纽约时报》报道,一位1岁多的美国小男孩安德鲁,不幸患了一种罕见的白血病——急性巨核细胞白血病。这种白血病非常难治,更不幸的是,小安德鲁的癌细胞携带了特殊的基因突变,属于最危险的亚型,他活下来的几率非常小。

医生尽管采用了多种疗法给小安德鲁治疗,但依然不见效。其父母无奈,不得不放弃治疗,回家等待小安德鲁生命的最后时刻。出院后,小安德鲁的病情持续恶化。家人陪着他,在煎熬中等待生命的最后时刻。就这样,从6月熬到了7月,又从7月熬到了8月。

不料,否极泰来,小安德鲁的病情却出现了转机。到了9月,他的精神状态越来越好,不仅能下地行走,而且胃口还越来越好,原本的光头也长出了头发。接着到了10月,小安德鲁可以做更多的运动,身体状况几乎恢复到生病前的状态了。

小安德鲁的家人备感惊奇,带他到医院检查。令小安德鲁的家人的医生感到惊喜的是,小安德鲁体内的癌细胞竟然被清零了!

这种情况非常罕见,一些顶尖医学专家一起讨论,究竟是什么原因造就了安德鲁的生命奇迹。他们推测,可能是安德鲁在患白血病的时候,恰巧被细菌、病毒等病原体感染了,导致体内的免疫细胞被强烈的激活,激活后的免疫细胞不仅清除掉病原体,还顺便清除掉了安德鲁体内的癌细胞。

淋巴瘤患者感染新冠病毒后肿瘤意外消退

来自英国特鲁罗皇家康沃尔医院血液科医生,曾在《英国血液学杂志》发表研究报告,介绍了一个神奇的案例:61岁的霍奇金淋巴瘤晚期患者,在感染新冠病毒后,体内的肿瘤竟然消退了。

这位英国患者非常倒霉。他先是患尿毒症,之后终于等到了肾源,做了肾脏移植手术。但是这移植肾又出故障,不能用了,只能又返回医院做透析。此前他因淋巴结肿大、体重减轻等症状到医院检查,确诊为恶性淋巴瘤。穿刺活检显示,他患有晚期EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤。

这已经够倒霉的了,但还有更倒霉的事等着他!去年疫情最严重的的时候,他在医院透析过程当中出现发热、咳嗽,一检查,很不幸,他感染上了新冠病毒!他不得不接受新冠肺炎的治疗,期间医生没有给他用激素或免疫相关药物治疗。好在,11天后,他终于可以出院回家休养了。

4个月后,奇迹出现了:复查结果显示,他大多数的淋巴瘤细胞消退了,EB病毒检测结果也从4800拷贝/毫升下降到413拷贝/毫升,降了超过90%。

这名患者明明没有接受抗肿瘤的治疗,但他的淋巴瘤竟然消失了,这究竟是怎么回事?目前尚不清楚该患者肿瘤消退的具体机制。研究者推测,可能是病毒感染激活了患者体内的免疫反应,激活的免疫细胞杀灭病毒的同时,顺带也杀灭了肿瘤细胞,所以患者的淋巴瘤得以消退。

2012年的一篇文章曾报告了一个类似的病例:美国一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,被感染得了肺炎和结肠炎后,肿瘤也完全消退了。医生们也推测,这有可能是病毒感染激活了患者体内的抗肿瘤免疫反应。

利用感染治疗癌症

不仅仅只是淋巴瘤,各种肿瘤都出现过类似上述这种情况。事实上,从数百年前,就已经有这样的记录了。甚至有医生尝试故意给癌症患者注射病原体,诱导发烧,以此来治疗癌症。

威廉·科利是19世纪末美国的一名外科医生。在科利还是住院医师的时候,有一天在病案室检索病例,他发现了一份不可思议的病例:这个病例记载,一个得了面部肿瘤的患者,在手术后非常不幸,伤口感染了。

在当时还没有青霉素。一个晚期肿瘤患者,伤口还感染了,又没有抗生素,这意味着什么?大家都会觉得这位患者肯定活不了多久。但是这个病例之所以神奇,就是每次伤口感染,患者的肿瘤就缩小一点,反复感染几次后,他的肿瘤居然消失了。

“这不太可能啊”,科利想,“我干脆去找找这个患者”,之后他在纽约的德国人聚集区还真把这个患者找到了。

科利说:“我看过你的病历,以前在我们医院做手术,术后感染了,结果肿瘤缓解了,这事真的?”患者回答说是真的。“好,我带你去我们医院查查。”科利说。

科利领着患者到医院一查,果然肿瘤没了。科利想,会不会是细菌感染诱发的身体的免疫反应,在杀细菌的同时让肿瘤缓解了。

在那个年代,医生们对于人体免疫的理解是非常肤浅的,既没有T细胞的概念,也没有肿瘤抗原概念。后来他就尝试着用细菌毒素来治疗肿瘤,还真的有部分病例缓解。

100多年前,没有监管部门,医生可以说干就干,直接拿患者做小白鼠!1891年,第一个被科利拿来做试验的人出现了。35岁的意大利瘾君子佐拉,脖子上长了一个大肿瘤,没法吃东西,位置也没法手术,基本就是等死了。

科利前后给佐拉注射了几十针“丹毒细菌”,结果佐拉高烧到41度。伴随着发烧,他的肿瘤果然开始减小,两周之后,肿瘤消失了!

科利非常兴奋,认为自己找到了抗癌神器!但很快就被现实泼了冷水。后来他用同样方法治疗了另外一些患者,效果却不好,而且直接注射活细菌实在太危险,很多患者直接发烧就烧死了。

科利通过研究,发现用两种死细菌(链球菌和粘质沙雷菌)混在一起,也可以引起高烧,而且要安全很多。于是他放弃了使用活细菌,而开始使用这种混合的灭活菌,这就是著名的“科利毒素”。

科利用这种毒素治疗了近1000人,虽然有患者获益,但比例不高。加上他的科研设计有漏洞,科利毒素一直没有被学术圈承认,慢慢就从历史上被淘汰了。现在回头看,这就是免疫治疗的一种原始形式。

激活免疫系统的安全做法

对于激活免疫系统抗癌,无论是前面两个案例中被动感染病原体,还是后面一个案例中让患者主动地感染微生物或者注射细菌毒素,都是非常危险的动作,千万不要模仿,别以身试毒!其实,现在我们激活免疫系统,已经有了安全有效的手段,犯不着拿生命去冒大风险。

最近几年比较火的CAR-T细胞疗法,本质上就是用基因修饰的手段,激活T细胞。我们知道,癌症患者都会存在“免疫逃逸”的现象,就是免疫细胞无法识别癌细胞,让癌细胞逃之夭夭,溜之大吉。一边是免疫细胞武功被废,另一边是癌细胞得势,不断繁殖坐大。

鉴于免疫细胞无法识别并杀灭癌细胞,科学家们就从患者的血液瘤分离出T细胞,对它们进行基因修饰,给它们安装上“雷达”,给它们“一双慧眼”,让它们能够轻易识别具有某种标识的癌细胞,并将之杀灭。然后,将这些安装上“雷达”的T细胞,也就是CAR-T细胞,复制扩增,达到几亿十几亿,再回输到患者体内,让它们以压倒性的优势清除癌细胞。

前些年火爆的免疫检查点抑制剂疗法,就是我们比较熟悉的PD-1/PD-L1、CTLA-4等,也是激活免疫系统的另一种方法。它就是通过免疫检查点抑制剂,来阻断免疫抑制通路,进而解除机体的免疫耐受状态,激活机体免疫系统,从而达到抗癌的目的。

对于CAR-T、PD-1/PD-L1、CTLA-4等激活免疫系统的手段,主要是针对癌症患者的,尤其是CAR-T动辄上百万元一针,非癌症患者人群没有必要用这种方式激活免疫系统。那么,我们可以选择哪种安全有效的方法呢?当然有,这就是回输NK细胞。

NK细胞也就是自然杀伤细胞,在核心的细胞军团中,它与T、B细胞并列三大类淋巴细胞。它属于粒状淋巴细胞,是机体重要的免疫细胞,被誉为“免疫细胞之王”。NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故又称为“大颗粒淋巴细胞”。NK细胞与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,它构筑起我们人体的第一道免疫防线。

NK细胞在体内游走一周,只需要6分钟。一天24小时,NK细胞可以循环240圈。NK细胞一旦发现癌细胞、变异细胞、衰老细胞、细菌、病毒、较大的病原体(如真菌和寄生虫)等的踪迹,即可在5分钟内将它们清除。如果我们将大量高活性的NK细胞回输到体内,就能激活免疫系统,从而起到增强机体免疫力、防癌、抗衰等作用。

今天的细胞永远比明天更年轻。随着我们年龄不断增长,免疫细胞的活性会逐渐下降,我们机体免疫系统的功能也会随之不断下降。为了今后更好地激活免疫系统,我们还可以将今天活性相对较高的NK细胞储存起来,将来更好地发挥其防癌、抗衰等作用。