重磅！NSCLC药物发展简史

全球和中国NSCLC发病率、死亡率及进展趋势

（1）肺癌的发病率和死亡率

据IARC（International Agency for Research on Cancer）统计，2020年全球癌症患者新发人数1929万例，其中中国457万例，占比23.7%，远超其他国家。全球癌症患者2020年死亡人数996万例，其中中国300万例，占比近三分之一。男性的癌症死亡率普遍高于女性。中国男性癌症死亡率占比60.7%，高出女性约20%。

近年，肺癌一直是全球发病率最高的癌症，然而2020年乳腺癌的新发人数首次超过肺癌，肺癌新发220万例，排在第二位;后面依次是结直肠癌、前列腺癌、胃癌等。但肺癌的死亡率仍然排在第一位,2020年全球肺癌死亡病例180万例，占全球癌症死亡总数（996万例）的18%。全球、中国、美国的肺癌发病人数、死亡人数如图1所示。

▲图1 全球、中国、美国2020年肺癌发病、死亡人数

从2020年的统计数据来看，中国新发癌症人群中肺癌占比17.9%，排在第一位；2020年中国肺癌死亡人数71万，占比23.8%。而且，在中国肺癌是男性第一高发癌症，近年来发病率一直呈现稳步上升趋势（图2），死亡率虽然也高居第一，但是近年来略有下降（图3）。

▲图2 中国癌症近年发病率趋势：A 男性 B女性

▲图3 中国癌症近年死亡率趋势：A 男性 B 女性

（2）肺癌患者的生存率

纵观全球上市药物（特指NCE，尤其First-in-class）绝大多数最先在美国获批上市，即美国癌症患者是最先受惠于新药和新的治疗方式的人群。近20年，随着靶向药、免疫治疗药物的相继上市，美国近十年（2007-2017年）的肺癌死亡率，总体下降了28%。据美国国家癌症中心数据显示，肺癌患者的五年（2010年-2016年）生存期平均比例达20.5%。其中肺癌早期的五年生存率最高，达59%；肺癌中期的五年生存率仅有31.7%；晚期转移性肺癌生存率最低，只有5.8%。2020年美国癌症新增病例和死亡病例中，肺癌均排第二名。

▲图4 美国肺癌患者五年相对生存率近年变化趋势

中国肺癌的五年生存期趋势如图5所示，五年生存率整体呈上升趋势，2010-2014年的五年生存率，较1995-1999年增高153%。分析原因，同样是受益于治疗手段的不断进展，尤其是肺癌靶向药和肿瘤免疫疗法在这二十年间的相继问世。

▲图5 中国近20年肺癌患者的五年生存率变化趋势

NSCLC药物治疗历史及发展进程

（1）传统化疗药的历史及进程

化疗药至今已经有70年历史了。1949 年，第一种化疗药物（氮芥）被批准用于癌症。化疗药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。常用的化疗药分为6类，主要为：烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类和杂类，不同类别的药物及副反应，详见表1。

▲表1 不同作用机制的化疗药分类及副反应

备注：铂类化合物在结构上不属于烷化剂，但其作用方式与烷化剂相似，所以也有人把它们归入烷化剂。由于激素类药物的作用机制及副反应与上述药物截然不同，因此没有将其纳入表中。

大多数NSCLC患者确诊时已处于晚期，手术与放疗效果不佳，化疗成为其重要的治疗手段。化疗药经过几十年的研发，大致上经历了三代。第一代以氮芥、氨甲喋呤等抗代谢药为主，晚期NSCLC患者能获得4-5个月的生存期。2年生存率只有2-3%。第二代以铂类、依托泊苷、丝裂霉素为代表，较第一代中位生存期和生存率均得到了改善。第三代化疗药的应用，使得1年生存率提高到50%左右。具体情况参见表2。

▲表2 转移性NSCLC患者历代化疗药的效果对比

备注：BSC（最佳支持治疗），包括MOPP（甲氯乙胺，长春新碱，丙卡巴肼和泼尼松）、CAMP（环磷酰胺，阿霉素，甲氨蝶呤和卡巴嗪）、MACC（甲氨蝶呤，阿霉素，环磷酰胺和洛莫斯汀）

目前，铂类与第三代细胞毒性药物的联合化疗仍是晚期NSCLC的一线化疗方案。

第三代细胞毒性药物主要有：吉西他滨、多西他赛、紫杉醇/紫杉醇脂质体、长春瑞滨及培美曲塞。

化疗药在杀灭肿瘤细胞的同时对患者体内的正常组织细胞，也进行了无差别的攻击。患者常因为无法忍受化疗药的副作用而不得不终止用药。为了避免副作用的产生，经过几十年的科学研究，靶向药应运而生。

（2）靶向药在NSCLC中的临床应用

靶向药，可以特异结合肿瘤细胞上特有靶点，精准攻击肿瘤细胞，而避免了药物对人体内正常细胞的攻击，因此，它在很大程度上避免了化疗药出现的副作用，明显改善了肿瘤患者的生活质量。

1960年，研究发现费城染色体突变会导致一种特定的白血病。它后来成为有史以来第一个癌症靶向治疗药物的靶点。而针对该突变的药物伊马替尼，是一种Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，2001年获批上市，治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病。上市三年内销售额成功突破10亿美元，由此揭开了靶向药治疗肿瘤的新篇章。

近年，随着NSCLC发病驱动分子和细胞机制方面的研究的深入，60％～70％的NSCLC 患者中检测到驱动基因突变，涉及EGFR、KRAS、ALK、BRAF等。这些成果促成了各类新型药物靶标的发现和新治疗策略的应用。

a. EGFR抑制剂的发展历程

第一代EGFR抑制剂，以吉非替尼为代表，对EGFRL858R和exon19 del突变有效。而经过吉非替尼治疗后80%的患者会出现T790M突变，突变发生后对吉非替尼产生耐药。针对T790M突变研发的EGFR抑制剂，称之为第三代抑制剂，代表药物为奥昔替尼。全球上市EGFR抑制剂的上市及疗效情况参见表3。

▲表3 全球EGFR抑制剂上市情况及适应症

备注：国内批准年份指原研进口在国内的批准上市时间

众所周知，第一代EGFR抑制剂的市场已经饱和，因此国内研发多聚焦在第三代EGFR上，具体信息如表4所示。

▲表4 国内三代EGFR研发进度一览

备注：此表中疗效数据“—”多为临床数据还未完成或未披露的品种

b. ALK抑制剂发展历程

NSCLC患者中，ALK阳性率大约为3%～5%，在腺癌、从未吸烟或少量吸烟的患者中阳性几率较高，且与ALK阴性的NSCLC患者相比，ALK阳性患者年龄较轻，但预后较差。全球上市的首个ALK抑制剂，是由辉瑞研发的克唑替尼，用于治疗ALK阳性的晚期NSCLC。后来针对克唑替尼耐药的ALK阳性患者，美国FDA批准了新一代ALK抑制剂布加替尼（Brigatinib），有效率55%。国内于2020年底批准了恩沙替尼，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。它是中国第一个用于治疗ALK阳性晚期NSCLC的国产1类新药。有关ALK抑制剂的上市信息见表5。

▲表5 全球ALK抑制剂上市情况

药来源：美国FDA、原研公司官网及其他公开信息

ALK和ROS1的区域序列的同源性极高。因此，癌症治疗中常把ALK和ROS1关联。国内ALK研发格局中，正大天晴、齐鲁制药、赛林泰医药均有品种均处于临床三期。泽璟生物、复创医药、再鼎药业等企业也有ALK抑制剂在开展临床试验。具体信息见表6。

▲表6 国内在研（一期、二期、三期 & NDA）ALK抑制剂

c. 抗血管增生抑制剂发展历程

抗血管增生抑制剂如Bevacizumab和Ramucirumab，已经作为NSCLC的一线治疗药使用。血管内皮生长因子（VEGF）在多种实体瘤中过表达，影响肿瘤微环境，并且和肿瘤的复发转移相关。其中，VEGFR信号通路在调节肿瘤的血管生成中起着重要的作用。抗血管生成药物的抗肿瘤作用已在多种肿瘤中被证实。VEGF/VEGFR抑制剂在结直肠癌和胃癌等疾病中发挥重要的抗肿瘤作用，而其在NSCLC中的应用也取得重要进展。

▲表7 全球抗血管增生抑制剂治疗NSCLC的进度

备注：ns-NSCLC：非鳞状非小细胞肺癌。目前此表只呈现了III期及以上的

d. KRAS靶向药发展进程

KRAS是首批被发现的癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。但是该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，所以很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物。因此KRAS被称为肿瘤领域“不可成药”的靶标。

KRAS突变的肺癌患者，对TKI药物响应较差，同时针对KRAS突变位点的靶向药物研发难度较大，所以对于KRAS突变患者治疗一般从阻断下游通路(RAS-RAF-MEK-ERK-MARP)入手（KRAS信号通路见图6）。因此，MEK抑制剂是理想的KRAS突变肺癌的治疗药物。

▲图6 KRAS信号通路

NSCLC最常见的KRAS突变是KRAS G12C，约占KRAS突变的40%。在美国，约13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C突变，每年约有25000例新患者被诊断为携带KRAS G12C突变的NSCLC。对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。

安进研发的Sotorasib（商品名Lumakras），于2021年5月28日获得美国FDA的加速批准，用于既往至少接受过一次系统治疗的、携带KRAS G12C突变的晚期转移性NSCLC患者。它是全球上市的首款KRAS抑制剂。它的成功上市，代表着KRAS靶点不可成药的魔咒已被打破，此领域将迎来重大突破。

此次加速批准，主要基于一项临床二期（NCT03600883）的试验结果。临床数据显示，在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法病情进展的124名KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，接受Lumakras治疗后，总缓解率为36%（95% CI：28-45），中位缓解持续时间为10个月。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲乏、恶心、肝毒性等。9%的患者发生导致Lumakras永久停药的不良反应。百济神州已经与安进达成合作，将共同推进Sotorasib在国内的开发。

国内本土药企中，益方生物、贝达药业和加科思等均有KRAS抑制剂的管线布局，且它们的KRAS抑制剂国内均获批临床。益方生物的D-1553，国际上已经开展临床一期/二期的多中心试验。加科思研发的JAB-21000，中美均已获批临床，正计划在中美启动针对NSCLC、结直肠癌等晚期实体瘤的多中心临床试验。全球KRAS突变NSCLC药物的信息见表8。

▲表8 全球KRAS突变NSCLC药物的开发进度

备注：除此表外国内还有一些其他企业及科研机构，其研发的KRAS抑制剂均处于较早期阶段，临床数据均暂未披露。若有遗漏，欢迎读者补充。

（3）免疫治疗

过去25年，分子靶向治疗虽然使肺癌患者的预后生存时间加长，但是基因突变引发了分子抗性，导致部分患者对靶向药不再响应。为了解决这个问题，免疫疗法应运而生。免疫治疗的代表药物，即PD-1/L1抑制剂。

a. PD-1/PD-L1抑制剂的进展

PD-1 / PD-L1免疫治疗是目前除手术，放疗和化疗以及靶向药物治疗等常用治疗方法外的最新治疗方法。PD-1 / PD-L1免疫抑制剂的作用是阻断肿瘤细胞与T细胞的结合，使T细胞能够正常的在人体内发挥作用，人类体内的肿瘤细胞得以不断被识别和清除。PD-1 / PD-L1作用机制如图7所示。

▲图7 PD-1/PD-L1作用机制

国际上最早上市的2个PD-1药物，称为O药和K药。O药，Nivolumab（纳武利尤单抗，商品名Opdivo），由百时美施贵宝公司研发。K药，Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名Keytruda），由默沙东研发，比O药更早登陆美国市场。两款药物均已被美国FDA批准作为NSCLC的一线和二线治疗药。K药2019年全球年销售额破100亿美元，成为超级重磅药物。具体信息见表9和表10。

▲表9 美国批准的PD-1/L1抑制剂，肺癌一线用药

▲表10 美国批准的PD-1/L1抑制剂，肺癌二线/三线用药

PD-1抑制剂研发领域里，中国本土的创新药企业也不甘落后。信达生物、君实、恒瑞、百济神州四家企业研发的PD-1均在中国获批上市。君实的特瑞普利单抗最早在国内批准上市，信达生物的信迪利单抗紧随其后，两个品种均于2018年底获得批准。恒瑞的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗分别于2019年5月底和同年12月底在国内获批上市。截至目前，四家国内本土企业上市的PD-1获批的适应症均未包括NSCLC。具体信息见表11。

▲表11 国内本土企业自主研发的PD-1上市情况

临床应用上，国内自主研发的四个PD-1不排除通过扩展适应症用于NSCLC的治疗的可能。此外，国内多家企业拥有临床在研的PD-1抗体（单抗、双抗及ADC等），双抗中表现尤为突出的是上海岸迈制药，它研发的EMB-02（LAG3；PD-1）针对晚期实体瘤的临床研究处于二期临床。此外，贝达药业、再鼎医药、正大天晴、君实生物、石药集团、神州细胞、基石药业和康方生物等多家本土企业的PD-1品种均处于临床研究后期阶段（三期及以上）。

截至目前，全球共上市了3个PD-L1抗体药物。国内本土制药企业中，基石药业、康宁杰瑞、恒瑞、正大天晴等研发的PD-L1品种均处于临床开发后期（三期及以上）。另有迈博斯生物医药、君实生物、百济神州、四川科伦制药、天演药业等多家研发的PD-L1处于临床二期。

虽然PD1/L1抗体药物的销售如火如荼，新进企业扎堆，但是在临床上部分患者对抗体药物的响应值较低，不同肿瘤对于抗体药物的响应差别大是不争的事实，抗体药物在肿瘤应答率方面仍面临较大挑战（PD-1/PD-L1抑制剂在不同实体瘤中的响应率见图8）。因此，针对PD1/L1开发小分子抑制剂就变得必要且紧急。

▲图8 不同实体瘤中PD-1/PD-L1抑制剂的ORR（其中绿色表示dMMR型肿瘤）

b. PD-1/PD-L1小分子抑制剂的进展

第一代PD-1/PD-L1小分子抑制剂是基于多肽开发的，简单来说就是把PD-1中参与PD-L1结合的几段多肽连起来。这个产品由印度Aurigene公司与PierreFabre实验室共同研发，代号为AUNP-12. 之后Aurigene又开发了一种环肽类化合物，在小鼠实验中表现良好。无独有偶，BMS也开发了一类环肽化合物，并于2016年进入临床，适应症为脓毒症。截至目前，并没有看到BMS披露更多的研发进展。

其后，PD1/L1小分子抑制剂进入非肽类抑制剂阶段，主要分子类型为磺酰胺类、联苯类、芳香乙炔/乙烯类以及其他杂环类化合物分子。这一领域的主要玩家包括BMS、Incyte、Arising International、Polaris、广州再极医药、中国医学科学院药物所等。品种具体信息见表12。

▲表12 全球在研PD-1/ PD-L1小分子抑制剂

Aurigene公司、Incyte公司开发的品种，均已进入临床二期，针对的适应症均涉及NSCLC。此外，Gilead公司和中国再极医药、以及俄罗斯的R-Pharm公司，开发的品种均进入临床一期，其中Gilead的适应症涉及NSCLC。目前这几家公司还未披露最新的临床研究结果。此前，再极医药在2019年公布了MAX-10181临床前数据，在人源化的肿瘤模型中，与度伐利尤单抗比较显示出了更高的CD8+/Treg比值。

（4）联合治疗

不同类别的药物联用治疗肺癌，是目前研究的重点和趋势。PD-1与化疗药的联用可作为潜在的NSCLC的一线治疗药。百济神州、复宏汉霖、康方生物、信达等均在开展PD-1和化疗联用治疗肿瘤的临床研究。做联用研究的化疗药主要涉及：铂类、培美曲塞、紫杉醇、吉西他滨等肺癌一线化疗药。

K药和O药均为重磅药物，与K药和O药的联用是目前的研究热点之一。它们的原研公司管线中均有临床在研药，在进行与PD-1（K药/O药）联用的临床试验。目的就是以此扩大本公司在肿瘤市场的占比。而国内上市了PD-1产品的4家公司，如恒瑞、信达、百济等均也在开展管线中肿瘤药与PD-1的联用，主要涉及LAG3抗体、c-MET抑制剂等。

PD-1和RTK靶向药的联用，是目前临床研究的热点之一。比如百济神州的管线产品中，涉及多个靶向小分子化药，均在与PD-1（替雷利珠单抗)）联用治疗肿瘤方面的临床研究。默沙东在开展PD-1与仑伐替尼联用的临床研究，潜在目标人群是无敏感基因突变的NSCLC（初诊或术后复发未治疗）的患者。初步临床结果显示，NSCLC患者的24周ORR为33%，总体ORR为33%，CR为5%，PR为29%，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.9个月。

在免疫检查点抑制剂中的联用热点，主要是LAG3、TIM3等分别与PD-1的临床研究。百济神州开发的BGB-A425，本身是一种TIM3抗体药，目前正在做与PD-1联用治疗PD-1无应答的晚期恶性实体瘤的临床研究。

▲图9 部分NSCLC临床试验

中国NSCLC基因型及靶向药物情况

中国肺癌患者中，NSCLC占比80%，SCLC占比20%。而在NSCLC患者中，腺癌占比30％，鳞状细胞癌占30％，大细胞癌占9％，大细胞神经内分泌肿瘤占2％，其他占29％。

▲图10 中国肺癌各类占比

从基因的角度看，中国NSCLC患者中，EGFR突变占50.3%，明显高于西方。美国的研究数据表明，白种人患肺腺癌时KRAS基因突变最常见，占32.2%，EGFR突变仅占11.3%。中美肺癌患者中各基因突变对比如下图。

▲图11 中美NSCLC驱动基因突变对比

所以，对中国人群而言，EGFR是一个非常重要的肺癌标志物。除此之外，ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET和RET的突变也时有发生，针对上述基因突变，均有靶向药物上市，具体如表13所示。

▲表13 NSCLC突变靶点及一线用药汇总

NSCLC药物未来发展

（1）靶向药和免疫治疗份额提升

从我国目前抗肿瘤药销售情况来看，化疗药物仍然是肿瘤药物销售主力军，但是市场已开始呈现萎缩趋势，未来靶向药物及免疫治疗药物占比将有所提升，见下图。以肺癌为例，2010-2015年间我国肺癌小分子靶向药市场规模从11.68亿元增加到32.32亿元，增幅高达176.7%。

▲图12 肿瘤药物市场变化（2018-2019）

未来NSCLC药物全球市场中，免疫治疗药物的市场空间将会进一步上升（41%上升到60%），相应的化疗药的占比会进一步缩水，具体占比变化见图13。PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂，目前已成为各种肿瘤的一线用药。包括处于临床研究的LAG3等免疫检查点抑制剂，它与PD-1的联用的临床疗效显示出了超高的协同作用，尤其针对PD-1、PD-L1治疗无应答或不耐受的患者人群，均可以提高他们的疗效。

▲图13 全球NSCLC市场中各大类药物的市场占比

（2）肿瘤免疫的新靶点

a. LAG-3

LAG-3 (Lymphocyte-activation-gene-3)是一种由LAG-3基因编码，主要表达在活化的T细胞、NK细胞表面的分子蛋白，于1990年被发现。LAG-3的主要配体是MHCII（主要组织相容性复合体II），它以CTLA-4和PD-1相似的方式负性调节T细胞的增殖与活化，也有研究表明它在抑制调节性T细胞功能中发挥作用，维持CD8+T细胞处于耐受性状态的作用等。临床前研究显示，抑制LAG-3能够让T细胞重新恢复细胞毒性作用，从而限制肿瘤的生长，成为许多制药公司肿瘤免疫疗法的靶点。

Immutep是开发用于治疗肿瘤和自身免疫疾病的LAG-3免疫疗法的先驱企业。它的管线产品聚焦LAG-3，疾病领域涉及肿瘤和自身免疫系统等。国际上包括默沙东、百时美施贵宝在内的多家行业巨头公司也在LAG-3抗体研发上投入巨大财力。国内的恒瑞、信达、岸迈生物等企业均有自主研发的品种涉猎了LAG-3抗体领域，再鼎和亿腾景昂等企业也有通过license in方式选择和国外生物公司进行合作开发，具体信息见表14。

▲表14 LAG3临床研究情况

备注：BMS：百时美施贵宝；GSK：葛兰素史克；MSD：默沙东。临床早期阶段品种，暂无临床数据，用“—”表示。

LAG-3联用PD-1治疗NSCLC是目前的热点之一。BMS和MSD在LAG3领域依然处于领先。国内LAG3研发进度较快的公司主要有恒瑞、信达药业等。目前都处于I期，还没有更多的临床结果呈现。恒瑞和信达药业都有自主研发的PD-1，未来LAG3联用PD-1的临床研究可能会成为这两家公司的研发重点之一。

但LAG3的研发一波三折，近期葛兰素史克公司的研发的IMP731终止了开发，因其在溃疡性结肠炎的2期概念验证临床研究失败。未来不排除葛兰素史克会将此品种的开发重点转到肿瘤上来。LAG3在抗肿瘤研发上，全球范围内也迟迟没有上市药物。目前最快的处于临床三期。

▲图14 LAG3作用机制

一直以来LAG3抗体的研发方向针对的是一种癌细胞上的表面蛋白MHC-II分子。因此研发的抗体并不能阻断LAG3和FGL1的结合，即不能完全封闭LAG3通路，这个可能是造成临床数据不佳的重要原因之一。而最近陈列平团队证实MHC-II在LAG-3免疫抑制中发挥的主要作用，实际上是由一种称为FGL1的蛋白来完成的。

近期BMS发布了LAG-3抗体Relatlimab联合O药的临床数据，在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的2/3期临床试验中，达到了主要临床终点PFS，预计不久的将来便会获批上市。LAG3在抗肿瘤上研发即将迎来重大突破。

b. TIM3

TIM-3，因其在抑制免疫细胞抗肿瘤反应方面发挥关键作用，被视为“PD-1”神仙伴侣，或将为无法获益于PD-1抗体的癌症患者带来新的希望。

TIM-3是一类T细胞表面抑制性分子，能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞衰竭，对肿瘤细胞杀伤过程中起到重要作用，为是肿瘤免疫治疗的有效靶点。据先前研究表明，抗TIM-3单抗还有望与PD-1/PD-L1等抗体起到协同作用，用于治疗PD-1/PD-L1耐药的患者。作用机制如下图。

▲图15 TIM3作用机制

截至目前，全球尚无TIM3抗体药物获批上市。全球在研新药目前共有10款且大都处于早期临床，目前进展最快的是诺华的MBG453，用于慢性髓单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征的适应症已进入3期临床。除此之外，进入临床试验阶段的还有GSK旗下的TSR-022、礼来旗下的LY3321367以及由罗氏研发的TIM-3/PD-1双特异性抗体RO7121661。

▲表15 TIM3临床研究情况

备注：MDS：骨髓增生异常综合征；AML：急性骨髓性白血病。

TIM3的研发处于较早期，目前处于临床后期的品种，即诺华的MBG-453，它还没有开展针对NSCLC的临床研究，目前开展的临床研究集中在血液肿瘤中。但是未来和PD-1联用是众多对PD-1不耐受或者无效的肿瘤患者的新希望。

免疫疗法中，PD-1、PD-L1、CTLA4等已经作为了NSCLC的一线用药。LAG3和PD-1的联用在NSCLC患者身上体现出了高协同作用。这块会成为一个新的研发趋势，未来2-3年会有重磅药物上市。而随着越来越多的药物的上市，整个NSCLC市场中的免疫疗法的占比会进一步增高。相应的，传统化疗药的占比会进一步缩水。肿瘤药物的市场，未来是靶向药和免疫治疗的天下。

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