对话马飞教授：化疗新时代，晚期乳腺癌患者迎来总生存和生活质量双获益

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精准治疗时代，化疗仍是晚期乳腺癌治疗的基石！有没有一种化疗药物能够兼顾患者总生存和生活质量双获益？

乳腺癌的发病率高，也是预后较好的恶性肿瘤之一。伴随着总生存期（OS）的延长，患者在带病生存期间要承受更多生理痛苦以及心理和社会各方面的压力，晚期乳腺癌患者的生活质量情况仍亟待得到改善。《“健康中国2030”规划纲要》将肿瘤患者的生活质量纳入了关注范畴，也让公众关注到肿瘤患者除了OS外的另一个痛点。在肿瘤防治周活动之——“关爱晚期乳腺癌患者，暨生存质量调研启动会”召开之际，“医学界”特邀中国医学科学院肿瘤医院马飞教授就相关话题发表看法。

晚期乳腺癌患者只有活得好才能活得长

《“健康中国2030”规划纲要》[1]中提出：在提高癌症患者5年生存率的同时，肿瘤患者的生存质量也同样值得关注。对于晚期乳腺癌的治疗，《中国晚期乳腺癌临床诊疗指南2020》[2]中指出：多数晚期乳腺癌是难以治愈的，治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状，延长生存。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南[3]中也指出，晚期乳腺癌的治疗目标是延长患者OS，并兼顾患者生活质量。在临床上，乳腺癌患者的生活质量与患者预后有怎样的关系呢？马飞教授提到了两点：

1.生活质量影响治疗的依从性：患者生活质量的下降会对患者治疗意愿和用药依从性产生影响。国外大样本数据显示，依从性差的患者相较于依从性好的患者有60%停止治疗的风险。在中国的不良反应管理共识中指出，治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应，严重影响患者的生活质量，进而影响药物使用的依从性，导致减量或停药，对治疗结局产生不利影响。

2.生活质量影响生存结局：在多项临床研究中发现，生活质量评分高的患者，总生存时间更长，即活得好才能活得长。然而，一项对比中美两国患者生活质量的研究[4]指出，中国乳腺癌患者的生活质量的评分仍显著低于美国。所以提高中国晚期乳腺癌患者的生活质量，能有助于提升中国晚期乳腺癌5年OS率。

关注化疗产生的可感知不良反应

守卫晚期乳腺癌患者生活质量

晚期乳腺癌患者的生活质量受到患者生理因素、心理因素、社会因素的影响，其中因为疾病进展和治疗对于患者正常生活能力的影响，通常无法避免。而药物治疗引起的患者可自主感知的症状，称为“可感知不良反应”，这类不良反应在临床上应该格外重视。

马飞教授介绍，化疗是晚期乳腺癌治疗的基石，但化疗的不良反应却是影响患者生活质量的主要因素。化疗通常会引起两类不良反应，即血液学毒性和“可感知不良反应”。血液学毒性通常可预防可控制，对患者生活质量的影响极小。而化疗引起的“可感知不良反应”，如周围神经病变、手足综合征、恶心呕吐等是引起患者生活质量下降，影响患者治疗意愿的主要原因。

临床上应该格外注意“可感知不良反应”的防控和管理，追求总生存和生活质量双获益。

艾立布林开启新化疗时代

患者总生存和生活质量均可获益

马飞谈道，中国临床长期以来都缺乏一种能兼顾患者总生存和生活质量的化疗药物，艾立布林在中国的上市和普及或许能逐渐满足这个临床上迫待解决的需求。

艾立布林是新一代化疗药物，在作用机制上不仅可抑制微管末端的延长，还可通过改善肿瘤血液灌注，提升序贯抗肿瘤药物的活性，同时逆转肿瘤细胞从上皮型往间质型转化，延缓新发转移病灶的发生。艾立布林是蒽环、紫杉后晚期乳腺癌患者重要的化疗标准。EMBARCE研究[5]证实，对比TPC（医生自主选择的治疗方案），艾立布林可显著延长中位OS 2.5个月（13.1 vs 10.6个月），死亡风险降低19%，打破了蒽环紫杉后化疗药物无OS获益的僵局。RU011201I[6]证实，对比紫杉醇，艾立布林给晚期乳腺癌的OS和无进展生存期（PFS）方面获益相当，但在神经毒性的干扰和呕吐的干扰方面影响更少，可感知不良反应更少，能保障患者生活质量。在日本真实世界研究中进一步验证了，艾立布林对比紫杉醇OS取得显著获益，中位OS达到22.3个月，相较于单药紫杉醇，降低了32%的死亡风险。同时在可感知严重不良反应发生率方面，神经毒性、关节痛、疲劳等发生率更低，保障患者生活质量。301研究[7-9]证实，对比卡培他滨，艾立布林能显著延长HER2-人群的OS达2.4个月，在TNBC人群的显著延长OS达5个月。同时，艾立布林组的手足综合征的比例更低（0.2% vs 45.1%），能保障患者生活质量。304研究[10]证实，对比长春瑞滨，艾立布林在PFS和客观缓解率（ORR，30.7% vs 16.9%，P＜0.0001）方面均取得显著获益。针对长春瑞滨常见的神经毒性不良反应，艾立布林的神经毒性显著低于长春瑞滨（无神经症状时间：35.3 vs 34.6周，P=0.0462；周围无自主神经病发生率：76.4% vs 71%，P =0.008），能保障患者生活质量。

新化疗时代

艾立布林或已成新标准

马飞教授表示，在艾立布林的大型III期临床研究中，神经毒性、虚弱疲乏、腹泻、恶心呕吐等患者可感知严重不良反应发生率不足9%，是能兼顾患者生活质量的化疗药。经过随机对照研究（RCT）和真实世界研究（RWS）双重证实，艾立布林能显著延长晚期乳腺癌患者的OS，同时患者可感知不良反应发生率低，能最大程度保障患者的生活质量。对于转移性乳腺癌患者（MBC），艾立布林或许已成后紫杉时代晚期化疗的新标准！

专家简介

马飞教授

主任医师、教授、博士生导师。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任。兼任：国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长、国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委、国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长、健康中国行动推进委员会入库专家、中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委、中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长、全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、北京乳腺病防治学会副理事长、北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委等职。获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。

参考文献：

[1] “健康中国2030”规划纲要

[2] 中国晚期乳腺癌临床诊疗指南2020

[3] 2021NCCN乳腺癌指南V3版

[4] You J, Wang C, Yeung NCY, Lu Q. Socioeconomic status and quality of life among Chinese American breast cancer survivors: The mediating roles of social support and social constraints. Psychooncology. 2018 Jul;27(7):1742-1749.

[5]Cortes J, et al. Lancet. 2011;377(9769):914‐923.

[6]Minetta C. Liu， et al. ASCO 2020; abstract 1016.

[7]Kaufman PA, et al. J Clin Oncol 2015; 33(6):594-601.

[8]Twelves C, Awada A, Cortes J, et al. Breast Cancer (Auckl). 2016;10:77–84.

[9]Pivot X, et al. Breast Cancer. 2018;25(3):370‐374.

[10]Yuan P, Hu X, Sun T, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57‐65.