国人骄傲！国内成功研发TIL细胞疗法，治愈晚期肿瘤成为可能

基因突变常被认为是诱发癌症的根本原因。

比如KRAS基因突变，这是一个非常顽固，几乎没有药物可以降服它的难缠基因，大约22%的癌症患者都有KRAS突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（17%）……

如果找到能够抑制这个难搞KRAS突变的方法，就能治疗这些患者。

尽管很难，但医疗科技的发展也频现曙光，一款新型免疫疗法在《新英格兰医学杂志》上发表并震惊了整个肿瘤界。

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新型免疫疗法，让她重燃生的希望

2013年，年近50岁的Ryan不幸被确诊为晚期结直肠癌，原本她希望能通过手术切除肿瘤，再加上化疗杀灭残余癌细胞的方式达到痊愈，但显然，她低估了癌症的威力。

手术和化疗的确能够缓解病情，但很快，癌症便转移至双肺，大小小的转移灶大概有十个，她被宣告生存期很不乐观，除了继续化疗，没有其他可选择的更好方案了。

但为了五个孩子，她决心一定要战胜癌症。

Ryan一家

经过在网上查找更多的治疗方式，Ryan终于找到了希望。

她看到了网上关于Bachini女士的报道，这是一位被诊断为致命胆管癌的患者，接受了手术和多次痛苦的化疗后肿瘤仍然扩散，生存期仅剩几个月，当时43岁的Bachini有六个孩子，就像Ryan一样，认为再化疗也救不了自己，于是她找到了美国国家癌症研究所的史蒂文·罗森伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在进行的一项最新的免疫疗法临床试验，神奇的是，经过治疗后，Bachini女士的肿瘤全部消失了。

这让Ryan重新燃起了希望，她了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs（肿瘤浸润淋巴细胞），发表的数据已证实可以使20%- 25%的转移性黑素瘤患者持久完全消退。

于是，Ryan决定尝试这种新的治疗方式，并申请了该项疗法的临床试验。

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1400亿个免疫细胞进入体内，肿瘤全部击退

很快，Ryan成功入组并幸运的见到了美国癌症研究院外科主任Rosenberg教授。

Rosenberg教授为Ryan做了手术，从她的肺部病灶切除的肿瘤组织中提取出来肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），然后在专业的GMP设施下分离出不同种类的T细胞并进行扩增。

同时，在肿瘤组织进行的基因测序分析中，Rosenberg教授发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。

通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿。

在开始一周的预处理化疗后，Ryan终于迎来了重生的这一天。

接受治疗中的Ryan

1480亿个专门识别KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞浩浩荡荡回输进Ryan体内并开始清除癌细胞，同时，Ryan也接受白细胞介素2（IL-2）来支持体内免疫细胞的生长和激活。

仅仅40天后，Ryan第一次复查惊讶的发现，肺上剩余的7个转移病灶已经全部消退，其中三个完全消失！就连医生们也惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。

肿瘤转移病灶几乎消失殆尽

这款疗法以惊艳的临床数据一跃成为最具潜力的肿瘤免疫疗法，也因其卓越的临床疗效，让年近50岁的席琳·瑞安（Celine Ryan）开启了新的人生，经过新疗法的治疗，Ryan几乎是起死回生，体内的7个转移病灶全部消退！

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让她重获新生的疗法究竟是什么？

那么，如此神奇的TIL疗法究竟是什么呢？为何它的疗效如此神奇？

TIL(Tumor infiltrating lymphocytes)是指肿瘤浸润性淋巴细胞，它们可以深入肿瘤组织并能够精准识别和杀伤肿瘤细胞。恶性胸腹水、手术切除的肿瘤组织，含有部分淋巴细胞。这些淋巴细胞是能够杀伤肿瘤细胞的。但是肿瘤内存在一些因素，抑制了它们的杀伤功能，因此在大多数肿瘤组织内免疫细胞无法展现有效的杀伤肿瘤细胞的能力。同时，TIL数量太少，不足以应对快速增长的肿瘤组织，因此，体外扩增增值再回输至患者体内来对抗肿瘤，成为了科学家们能想到的最有效办法，TIL免疫疗法便应运而生。

如果把这些淋巴细胞富集起来，大量回输给患者，就会突破局部的免疫抑制、实现对肿瘤细胞的免疫杀伤;

再采取淋巴细胞删除、免疫检测点抑制剂(PD-1)、节拍化疗等解除免疫抑制的方法，效果可能会更好;

TIL细胞治疗正在逐步发展。就实体肿瘤治疗而言，NCI(美国国立癌症研究所)经过34 年的临床验证其有效率超过40%;而常规化疗药物的有效率长期徘徊在20%左右。虽然它没有CAR-T、PD-1等名声那么大，但疗效却不输CAR-T，还优于CART，可以精准识别细胞按时间动态分布的特定突变！

TIL是宿主自动产生的、有效识别各种各样的肿瘤抗原，它是高选 择性、高通适性特异性免疫治疗的代表。Rosenberg对常见胃肠 道癌的患者的研究证明了不同患者之间免疫应答的独特性。通过 对75位患者的生物学样本进行全外显子测序，确定了124个新抗 原的TIL。他们发现，83%(62)的患者培养的TIL能够试别自体 肿瘤细胞表达的1.6%的体细胞突变。99%的新抗原决定簇在每

个癌症患者中都是完全不同的。因此，必须从每个癌症患者 中取出细胞，确定哪些细胞可以真正识别和攻击癌 症，将这些细胞进行培养、扩增才能起到治疗效果。

目前，FDA已经授予TIL疗法LN-145为突破性疗法认定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，随着医疗科技的不断发展，免疫疗法将让更多肿瘤患者受益。况且在实体瘤领域，TIL免疫疗法也非常有前景，尽管目前这款新的免疫疗法暂未上市，但在国内已经开展针对各类实体瘤的临床。