为何有人癌症会自行消除？《BMJ》：T细胞在抗癌症中起着关键作用

现在，免疫治疗已经成为攻克癌症的不二之选。这不仅是因为它的疗效更加显著，还在于它的副作用相比放化疗来说，要更安全。

我们知道，传统放化疗可以杀死癌细胞，但同时也会损害正常健康细胞，这样“一刀切”的方法是对癌症的无奈之举，但免疫治疗就完全不同了，人们可以提供重新激活免疫系统的药物，刺激细胞使其自身恢复强劲杀死癌细胞的能力。

但尽管如此，对于免疫治疗来说，并非人人都能受益，而导致肿瘤免疫反应异质性（差异）的原因一直是不解之谜，近日，科学家们似乎找到了原因。

这篇发表于《癌症免疫治疗》杂志上的文章显示：导致肿瘤免疫反应差异的原因，在很大程度上完全取决于体内CD8T细胞的数量及多样化，如果体内有针对所有或大多数的特异性T细胞，那么就会有更多可能摆脱肿瘤，并具有更好抗肿瘤免疫反应。

△ 该项研究发表于BMJ期刊旗下《癌症免疫治疗》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上

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抗肿瘤免疫的潜在机制，T细胞是关键

免疫细胞疗法起效的关键在于体内免疫反应的激活，而实际上，在抗肿瘤免疫反应中，不同个体间是有着高度差异的。

一些个体可以自行根除肿瘤，而另一些则可能导致肿瘤进一步发展。

为了深入探索这其中的机理，研究人员选择了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的小鼠实验。因为HNSCC在患者之间的免疫浸润和治疗反应方面往往存在显著差异，因此选择HNSCC更具代表性。

在这个特殊的小鼠模型中，研究人员采用单细胞T细胞受体（TCR）测序与单细胞RNA测序相结合，以鉴定CD8肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的TCR组成差异以及与不同TCR克隆型相关的独特激活状态。

虽然肿瘤最初在100%的接受者中生长，并且大多数发育为侵袭性肿瘤，但约25%的接受者无需干预即可自发地根除肿瘤。研究人员开始更仔细地观察这部分老鼠和肿瘤细胞，试图了解是什么导致老鼠自己杀死癌细胞。

研究人员发现，这一切肿瘤反应竟取决于免疫细胞中的CD8 T细胞！

小鼠对癌症的反应取决于他们的特异性T细胞如何与一组被称为新抗原的突变蛋白相匹配，这些突变蛋白存在于他们正在对抗的肿瘤中。即使是同卵双胞胎也有不同的T细胞，因为随机的DNA重组事件产生了这些T细胞，所以基因相同的老鼠也有不同的T细胞阵列。

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T细胞数量与多样性为抗癌提供保障

原来，造成每个人抗肿瘤能力不同的原因完全取决于体内的T细胞。

这似乎也就不难解释，为何有些人得了癌症，随着时间推移，会自行缓解甚至痊愈，而有些人癌症进展非常迅速，甚至从诊断到去世只需短短几个月时间。

在人体内攻克癌细胞的主要“杀手”非T细胞莫属，每个T细胞都有不同的受体，每个T细胞都会对新抗原有特异性，如果你的T细胞对所有或大部分T细胞都有特异性，你就能摆脱肿瘤，并产生良好的抗肿瘤免疫反应。

而不管是T细胞的数量、活性、多样性还是种类，都是人体抗肿瘤能力的潜在重要因素。实验中，那些自发消除肿瘤细胞的小鼠，与死于癌症发展的小鼠就有着截然不同的T细胞受体。

这无疑再次证实了T细胞在抗肿瘤中的重要作用，而T细胞的数量越多，种类越多，才有可能提供更充足的特异性受体，在对抗不同癌细胞类型上发挥攻敌作用，全面击杀癌细胞。

该项研究对开发个性化癌症免疫疗法具有重要意义，而保持细胞活性及多样性，能够时刻处于“备战”状态下的免疫细胞才是攻击癌细胞的主力，才能有更多机会将癌症一举歼灭。趁年轻将健康有活力的免疫细胞存储下来，待到将来，相信一定会有用武之地。

参考资料：

Rachel A Woolaver et al, Differences in TCR repertoire and T cell activation underlie the divergent outcomes of antitumor immune responses in tumor-eradicating versus tumor-progressing hosts, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI: 10.1136/jitc-2020-001615

图文来源：SNC