Nat Immunol：糖和脂肪在癌症细胞免疫疗法中起着相反的作用

本文系生物谷原创整理，欢迎分享，转载须授权

在一项新的研究中，来自葡萄牙里斯本大学、英国伦敦大学玛丽皇后学院和美国布莱根妇女医院等研究机构的研究人员发现一种称为γδT细胞（gamma delta T cell）的白细胞亚型的功能受到代谢产物糖类和脂肪的调节。

相关研究结果于2021年1月18日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题“Distinct metabolic programs established in the thymus control effector functions of γδ T cell subsets in tumor microenvironments”。论文通讯作者为伦敦大学玛丽皇后学院的Daniel J. Pennington。

图片来自Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-020-00848-3。

这些研究结果为利用γδT细胞中的糖代谢作为癌症细胞免疫疗法的有效工具开辟了新的途径，此外还进一步建立了高胆固醇水平是阻止这种治疗发挥疗效的概念。

γδT细胞是白细胞的一个亚群，具有有效消除肿瘤细胞的能力。这些研究人员多年来一直在研究这些细胞的生物学特性，还制定了将它们用于癌症细胞免疫疗法的方案（计划在今年晚些时候开展临床试验）。

如今，在这项临床前研究中，这些研究人员发现，γδT细胞的可导致肿瘤细胞消除的抗肿瘤功能取决于葡萄糖（一种简单的糖）的摄取和代谢。

论文第一作者Noella Lopes解释说，“我们的结果表明，给γδT细胞补充高水平的葡萄糖并将它们移植到乳腺癌小鼠模型后，可极大地增加它们抑制肿瘤生长的能力。”他们还表明给γδT细胞补充胆固醇（一种类型的脂肪）增强了它们的促癌作用，这意味着胆固醇是协助乳腺肿瘤生长的分子。当给黑色素瘤小鼠模型喂食富含胆固醇的饮食时，也观察到了同样的情况。

这些研究人员还发现，这种能量资源（糖类与脂肪）的区别性使用已在产生T细胞的胸腺中发现，并且在身体的各种组织和肿瘤---包括他们研究的乳腺癌模型和结直肠癌模型---中保持着这种区别性使用。

这些研究结果为基于代谢原理的旨在更有效地刺激抗肿瘤γδT淋巴细胞的免疫疗法研究开辟了新的前景。另一方面，对胆固醇对肿瘤进展的有害影响的更深入了解提出了关于饮食对癌症免疫疗法影响的重要问题。

参考资料：

1.Noella Lopes et al. Distinct metabolic programs established in the thymus control effector functions of γδ T cell subsets in tumor microenvironments. Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-020-00848-3.

2.New study identifies opposite roles of sugars and fat on cellular immunotherapy of cancer