“晚期乳腺癌”要重新定义？“王炸”组合一线治疗晚期肾癌研究达主要终点 | 肿瘤情报

要点提示

1. Ann Oncol：Taselisib联合氟维司群不适用于PIK3CA突变的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者

2. JNCI：乳腺癌监测协会建议重新定义“晚期癌症”

3. Blood：5-氮杂胞嘧啶核苷联合罗米地辛可作为外周T细胞淋巴瘤患者新的治疗方案

4. CCR：Alvocidib序贯7+3方案用于新确诊的AML患者安全有效

5. CCR：伊匹木单抗联合放疗可给局部晚期黑色素瘤患者带来获益

6. 新药：原发卵巢癌一线治疗新药Oregovomab完成首例患者给药

7. 新药：帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗晚期RCC研究达到主要终点

1Ann Oncol：Taselisib联合氟维司群不适用于PIK3CA突变的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者日前，Annals of Oncology在线发布一项临床III期试验显示，虽然Taselisib(GDC-0032)联合氟维司群可显著提高PIK3CA突变的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），但考虑到其安全性和中度的临床获益，认为该组合并不适用于临床。

研究封面截图Taselisib是一种选择性PI3K抑制剂。该研究将使用芳香化酶抑制剂治疗期间/之后疾病复发或进展的绝经后女性以2：1的比例随机分配至Taselisib（4mg）+氟维司群（500mg）或安慰剂+氟维司群（500mg）。主要终点为PIK3CA突变肿瘤患者PFS。该研究共纳入516名PIK3CA突变肿瘤患者。与安慰剂组（5.4个月，95%CI 3.68–7.29）相比，Taselisib组（7.4个月，95%CI 7.26-9.07）中患者PFS显著较长（HR 0.70；95%CI 0.56-0.89）。此外，Taselisib组患者的客观缓解率、临床获益率、客观缓解持续时间均显著改善。评估所有患者（无论PIK3CA突变状态如何）的安全性发现，与安慰剂组相比，Taselisib组的严重不良事件发生率较高（32.0% vs8.9%），停药率（16.8% vs 2.3%）和剂量减少发生率（36.5% vs 2.3%）也较高。研究表明，虽然该研究达到其主要终点，但考虑到Taselisib联合氟维司群的安全性和中度临床获益，该组合不适用于临床。2JNCI：乳腺癌监测协会建议重新定义“晚期癌症”11月10日，JNCI发布一篇乳腺癌监测协会对晚期乳腺癌具体分型分期的研究。该研究认为应将晚期癌症定义为美国癌症联合委员会（AJCC）预后病理分期ⅡA或以上。

研究封面截图乳腺癌监测协会对52496名诊断为浸润性癌症的女性患者（40-79岁），采用AJCC解剖、预后病理系统和断层合成乳腺成像筛查试验（TMIST），对肿瘤进行分型、分期。该研究通过计算受试者肿瘤特征曲线下面积（AUC）来预测晚期癌症（解剖分期IIB或以上、预后病理分期IIA或以上、TMIST晚期癌症）的5年内乳腺癌死亡情况，并比较其敏感性和特异性。

• AJCC解剖分期AUC为0.826（95%CI 0.817-0.835），AJCC预后病理分期AUC为0.856（95%CI 0.846-0.866），TMIST肿瘤AUC为0.789（95%CI 0.780-0.797）。

• AJCC预后病理分期与AJCC解剖分期（差异0.030，95%CI 0.024-0.037）和TMIST肿瘤（差异0.067，95%CI 0.059，0.075）比较，AUC差异有统计学意义。

• AJCC解剖分期IIB及以上、AJCC预后病理分期IIA及以上、TMIST晚期癌症预测5年乳腺癌死亡的敏感性分别为72.6%、76.7%和96.1%，特异性分别为78.9%、81.6%和41.1%。

研究结果显示，将晚期乳腺癌定义为AJCC预后病理分期ⅡA或以上，最能准确地预测乳腺癌死亡。研究人员使用这一定义将有助于比较乳腺癌筛查效果。3Blood：5-氮杂胞嘧啶核苷联合罗米地辛可作为外周T细胞淋巴瘤患者新的治疗方案日前，Blood在线发布一项II期临床试验结果表明，5-氮杂胞嘧啶核苷（AZA）联合罗米地辛（ROMI）可作为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者新的治疗方案。

论文封面截图I期临床试验显示，口服AZA和ROMI用于复发/难治性PTCL患者安全有效。该II期临床试验纳入先前未接受过治疗或复发/难治性PTCL患者，所有患者接受AZA和ROMI。研究共纳入25名患者，总缓解率(ORR)和完全缓解率分别为61%和48%。滤泡辅助T细胞（tTFH）表型患者ORR(80%)和完全缓解率(67%)较高。最常见的3-4级不良事件为血小板减少(48%)、中性粒细胞减少(40%)、淋巴细胞减少(32%)和贫血(16%)。中位随访时间为13.5个月后，中位PFS、缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)分别为8个月、20.3个月以及未达到。复发/难治性PTCL患者中位PFS为8.0个月，OS为20.6个月。tTFH患者的中位生存期较长(未达到)。该研究结果表明，AZA联合ROMI可作为PTCL患者新的治疗方案。4CCR：Alvocidib序贯7+3方案用于新确诊的AML患者安全有效日前，Clinical Cancer Research在线发布一项I期临床研究结果表明，Alvocidib序贯7+3方案(阿糖胞苷+柔红霉素)用于新确诊的急性髓性白血病（AML）患者安全有效。

论文封面截图

Alvocidib可下调抗凋亡BCL-2家族成员MCL-1。Alvocidib联合阿糖胞苷和柔红霉素用于复发/难治性和新确诊AML患者具有临床活性。Alvocidib剂量递增I期临床试验纳入年龄≤65岁新确诊的AML患者。所有患者接受Alvocidib 1-3天随后接受7+3(第5-12天静脉注射阿糖胞苷100 mg/m2/天，第5-7天静脉注射柔红霉素60 mg/m2)。该研究无最大耐受剂量。Ⅱ期临床研究Alvocidib推荐剂量为：30 mg/m2静脉注射30分钟，随后60 mg/m2静脉滴注4小时。常见的≥3级非血液系统毒性为腹泻(44%)和肿瘤溶解综合征(34%)。69%(22/32)的患者达完全缓解(CR)。在一项探索队列研究中，9名患者中8名(89%)CR且没有残留肿瘤。继发性AML、伴有骨髓增生异常综合征相关改变的AML以及继发性AML基因组特征患者CR率分别为50%、50%和92%。研究表明，Alvocidib序贯7+3方案用于新确诊的AML患者安全有效。5CCR：伊匹木单抗联合放疗可给局部晚期黑色素瘤患者带来获益11月10日，Clinical Cancer Research在线发布一篇关于同时给予晚期黑色素瘤患者伊匹木单抗联合放疗作为辅助、新辅助或根治性治疗的前瞻性研究。研究结果显示伊匹木单抗联合放疗是可行的治疗方案。

研究封面截图该研究中，24例患者分为两个队列，接受伊匹木单抗治疗（每3周3 mg/kg）联合4个剂量放疗[中位剂量为4000cGy(IQR 3550-4800cGy)]。队列1患者接受辅助治疗；队列2患者接受新辅助或根治性治疗。结果显示：

• 不良事件特征与先前报道的免疫检查点抑制剂和放射治疗一致。

• 新辅助或确定治疗组的客观缓解率为64%(80%CI 40%-83%)。10名可评估患者中有4名获得放射学完全缓解，3名患者部分缓解，并接受了手术切除。

• 两年的随访结果显示，辅助组队列的6、12和24个月无复发生存率分别为85%、69%和62%。

• 两年后，新辅助或根治性治疗组中的所有患者和10/13的辅助队列患者仍然存活。相关研究表明，部分患者的缓解与特异性CD4+T细胞亚群有关。

该研究结果表明，伊匹木单抗联合放射治疗是可行的，并且有很高的缓解率，可以将一些患者由不能切除黑色素瘤转化为可接受手术切除。新药：原发卵巢癌一线治疗新药Oregovomab完成首例患者给药11月10日，深圳市海普瑞药业集团股份有限公司公告宣布，其参股子公司研发的免疫治疗候选创新药Oregovomab的III期临床试验FLORA-5已经在美国完成首例患者给药。本次研究为一项国际多中心III期临床研究，预计将从17个国家140个临床站点招募602名患者。Oregovomab是一种抗独特型鼠源单克隆抗体，具有较高的亲和力，可与肿瘤相关抗原CA125结合并启动针对该糖蛋白的级联免疫反应。该品种作为全球首创的免疫疗法药物，可用于晚期原发性卵巢癌的治疗，并已获得FDA与EMA授予的孤儿药资格。新药：帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗晚期RCC研究达到主要终点默沙东（MSD）和卫材（Eisai）今天宣布，由PD-1抑制剂帕博利珠单抗和多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼构成的“王炸”组合疗法，在一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性III期临床试验KEYNOTE-581/CLEAR(Study 307)中，达到主要终点和关键性次要终点。与活性对照组相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼显著提高患者的PFS、OS和ORR。这一试验的详细结果将在未来的医学会议上公布。

新闻截图参考文献1.Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive,PIK3CA-mutant,HER2-negative,advanced breast cancer:the SANDPIPER trial.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.596.2.Karla Kerlikowske,MD,Michael C S Bissell,PhD,Brian L Sprague,PhD,Diana S M Buist,PhD,Louise M Henderson,PhD,Janie M Lee,MD,Diana L Miglioretti,PhD,Advanced Breast Cancer Definitions by Staging System Examined in the Breast Cancer Surveillance Consortium,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,,djaa176,Published:10 November 2020 https://doi.org/10.1093/jnci/djaa1763.Combined Oral 5-Azacytidine and Romidepsin are Highly Effective in Patients with PTCL:A Multicenter Phase 2 Study.https://doi.org/10.1182/blood.20200090044.Phase I Study of Alvocidib Followed by 7+3(Cytarabine+Daunorubicin)in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2649.5.April K.S.Salama,Manisha Palta,Christel N Rushing,M Angelica Selim,Kristen N Linney,Brian G Czito,David S Yoo,Brent A.Hanks,Georgia M Beasley,Paul Mosca,Chelsae Dumbauld,Katelyn N Steadman,John S Yi,Kent J.Weinhold,Douglas S.Tyler,Walter T Lee and David M Brizel.Ipilimumab and Radiation in Patients with High Risk Resected or Regionally Advanced Melanoma.Clin Cancer Res November 10 2020.DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-24526.https://mp.weixin.qq.com/s/aVkhaTIfmCYCxmCSKhSwvQ7.https://www.businesswire.com/news/home/20201110005450/en

- End -