癌细胞也可被欺骗？新型“伪装者”或将助力免疫治疗

癌细胞由于具有无限增殖、可转化和易转移的特点而变得难以攻克，然而近期报道了一种新的抗癌药物可以通过假冒病毒并“感染”癌细胞，来帮助免疫系统摧毁肿瘤，这个新型“伪装者”就是名为B0-112的药物。

目前，这种名为BO-112的药物已经进入人体临床试验阶段，它可以模仿双链RNA分子的结构进入肿瘤细胞，而这双链RNA分子被发现是某些病毒的遗传物质。

那么，究竟这种药物是如何寻找到突破点的？

一般情况下，病毒在感染过程中会将其RNA注入细胞，但是细胞可以使用特定的受体发现该病毒RNA，并在病毒侵袭时要求免疫系统进行干预。BO-112正是利用这种细胞防御机制的优势：一旦药物注射到肿瘤内部，该药物有助于提醒人体免疫系统是否存在癌症，BO-112的强大之处在于它能够使其他免疫疗法的益处发挥最大化。

10月14日发表在《科学转化医学》杂志上的一项新研究中，研究作者卡尔巴斯博士和他的同事们在实验皿中和患有黑色素瘤的小鼠模型中测试了BO-112。该研究团队已经在小鼠和几十个人中进行了测试，结果发现BO-112可以帮助提升旨在增强免疫系统的治疗效果。换句话说，一旦BO-112发现了肿瘤的病灶，其他治疗方法就可以更轻松地将其作为目标进行攻击。

众所周知，为了躲避免疫系统，癌细胞常常伪装成正常细胞，并且停止发出可能警告人体病灶的信号。但是当用BO-112治疗时，肿瘤会抛出红旗，免疫系统便可以轻易识别出肿瘤细胞。

就在当日，另一项B0-112的临床试验结果也被公布于《科学转化医学》杂志上。这个试验纳入的44例患者在接受和不接受其他癌症治疗的情况下服用了BO-112，研究团队针对该药物对人体的安全性和有效性展开了分析。

最后得到的早期结果表明，BO-112可以使难以治疗的肿瘤更容易接受免疫治疗，但是该团队需要证实这些结果在更大的人群中也是可行的。

如今，癌症免疫疗法越来越盛行，它可以通过增强人体对肿瘤的免疫防御发挥作用，但是狡猾的癌细胞会利用各种技巧来抵抗这些攻击。例如，有一项声明称，一种名为“过继性T细胞疗法”的免疫疗法涉及提取患者的免疫细胞，可以对其进行修饰从而更好地识别特定肿瘤，然后将其重新引入体内。

这些T细胞通过扫描其表面上的特定分子（抗原）来检测肿瘤，但由于特定的基因突变，一些肿瘤可以减缓或停止这些抗原的产生，或者阻止这些抗原显示在细胞表面，使它们实际上对T细胞不可见。理论上讲，可以强迫这些肿瘤在其表面上形成并显示抗原，可以使其对T细胞可见。卡尔巴斯博士和他的同事在几项小鼠研究中验证了这个想法。

他们首先对小鼠肿瘤细胞进行突变，从而减少其表面抗原的数量。在实验室培养皿研究中，他们发现突变的肿瘤细胞不能被T细胞检测到。但是，当研究小组启动一个名为NLRC5的基因时，尽管他们引入了其他突变，这些细胞还是产生了抗原。激活NLRC5基因可以使T细胞看到肿瘤细胞，从而使癌细胞容易受到攻击。

当团队从实验室培养皿转移到真正的实验室小鼠时，结果同样如此；然而，要想在人体中使用相同方法，科学家需要以某种方式打开患者肿瘤细胞中的NLRC5基因。为了更实际地获得相同的结果，团队再次锁定了BO-112。

与NLRC5相似，该药物可使癌细胞产生抗原，而不是打开一个特定的基因，这种药物会诱使肿瘤做出反应，就好像被病毒感染了一样。

如果不注射BO-112，实验室小鼠的肿瘤就不会屈服于过继性T细胞疗法，因为T细胞最初无法检测到肿瘤。然而，注射BO-112后，T细胞治疗突然起作用，卡尔巴斯博士说，“当我们添加BO-112时，肿瘤要么缩小大小，要么在一段时间内停止生长。”然而，卡尔巴斯指出，在患有大肿瘤的小鼠中，癌症最终再次开始生长，在患有小肿瘤的小鼠中，联合治疗更为有效。

为了探究B0-112是否像在小鼠中一样对人类患者有效，另一组研究人员进行了一项小型临床试验。尽管44位受试者中有3位发生了严重的不良反应，但大多数患者的治疗效果都很好，肺部炎症和血小板水平显著下降。

在这44例患者中，有28例未出现不良反应的患者接受了B0-112注射以及纳武单抗和派姆单抗的免疫治疗药物。卡尔巴斯表示这些疗法“消除了体内T细胞的刹车”，因此它们可以更有效地靶向肿瘤。

我们也可以看到，在临床试验中，BO-112使肿瘤对这两种药物更加敏感。经过8~12周的治疗，10例转移性癌症患者达到“稳定疾病”状态，这意味着他们的肿瘤已经停止生长，而另外3例患者的肿瘤实际上开始缩小。

然而，由于首次人体临床试验的主要目标是安全性，纳入的患者数量较少少，无法对临床反应即有效性得出正式结论，但这些早期结果提示了，BO-112可能是一种消除免疫耐药的有效策略。

鉴于BO-112目前以直接注射入肿瘤的方式给药，因此初步试验可能将重点放在具有“表面可及”的肿瘤类型上，例如黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌和膀胱癌。但是这两项研究都带来了令人兴奋的消息，那就是之后我们可以拥有改善抗原呈递从而增强免疫疗法的药物，进一步有效地诱导癌症缓解。

进群

健康界&柳叶刀论文精读群、健康界心血管学术交流群和健康界肿瘤学术交流群现已开通，学术大咖云集，每天都有精彩分享，想进群的抓紧啦！