陈根:研究开发纳米粒子,助力癌症治疗对抗化疗耐药性
文/陈根
时至今日,癌症依然是一类让我们感到畏惧的疾病。尽管现代医学的进步使得更多疗法显示出巨大希望,但对于目前,化疗仍然是现代医学治疗癌症的最佳方法之一。
然而,令人沮丧的是,癌细胞可以对这些药物产生耐药性,这也是癌症化疗失败的主要原因。通常,肿瘤细胞通过促进其将药物泵出细胞的蛋白质的产生来获得多药耐药性(MDR),使得化学疗法无效。
现在,郑州大学的研究人员开发了纳米粒子,可以在肿瘤细胞内释放钙爆发,而钙的爆发则可以从内部削弱其防御机制,使药物再次有效。
在这个过程之,被称为P-糖蛋白(P-gp)的泵蛋白通常在多药耐药性中起关键作用。P-gp位于细胞膜中,在那里它使用三磷酸腺苷(ATP)形式的能量将药物泵出肿瘤细胞。
此前的许多研究中,科学家们试图以各种方式阻断P-gp,例如使用小分子抑制剂或消耗ATP。但是,到目前为止使用的策略都可能会导致副作用,或者令其在体内不稳定。
在此次研究中,该团队开发了所谓的纳米钙离子发生器(TCaNG)。这些纳米粒子由磷酸钙制成,并含有一种名为THP-阿霉素的化疗药物,最后还涂有引导它们进入癌细胞的分子。一旦纳米颗粒进入肿瘤内部,那里的酸性环境就会瓦解它们,释放出钙离子和药物。
在实验室实验中,这种混合物显示出潜在的治疗希望。当对癌细胞进行测试时,该团队观察到ATP和P-gp的水平都下降了,THP-阿霉素能够杀死肿瘤——即使它们之前已经表现出耐药性。在癌症小鼠身上进行的后续测试显示,21天后肿瘤缩小了,而且这种治疗似乎没有引起任何副作用。
当然,研究仍然处于早期阶段,但这项研究结果为化学疗法的耐药性提供了一个研究的方向和希望。其研究结果已发表于纳米快报上。