控制率高达80%！胃癌新型靶向药获FDA快速通道资格

胃癌是一种病发于胃组织的癌症，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，也是世界上最常见和最致命的癌症之一，尤其高发于老年男性。日前，FDA已经授予了靶向新靶点DKK1的拮抗剂DKN-01快速通道资格，用于治疗DKK1高表达的胃癌和胃食管交界处(GEJ)腺癌患者，患者在接受含氟嘧啶和铂类化疗及HER2靶向治疗后疾病持续进展。

DKN-01国际研究数据

在2020年胃肠道癌症研讨会上，该药与检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)联合使用的数据显示，该组合对肿瘤DKK1高表达的胃癌和GEJ癌有临床疗效。该数据也在2020年ASCO大会公开。

该研究为KEYNOTE-731(NCT02013154)，是DKN-01与/不与pembrolizumab的多部分、多中心、开放标签研究。在该研究中，评估患者的主要终点是剂量限制性毒性的数量和不良事件的患者数量。作为次要终点，该研究正在探索治疗的临床反应、ORR、客观DCR、反应持续时间、完全反应持续时间和OS。合格患者包括年龄在18岁以上，ECOG表现状态为0或1，2年以上无继发恶性肿瘤，肝、肾、血液和凝血功能充足的晚期食管胃恶性肿瘤患者。

DKK1高表达患者的中位无进展生存期(PFS)为22周，总生存期(OS)为32周。在10名评估反应的患者中，该人群的总体反应率(ORR)也为50%，疾病控制率(DCR)为80%。相比之下，那些低DKK1表达的人取得的中位PFS只有6周，中位OS只有17周。低DKK1表达组的ORR也为0%，DCR为20%。

根据分析结果，基于这些数据，通过多变量分析，确定高DKK1表达与延长PFS相关，与PD-L1表达的综合阳性评分无关。即在其它条件相同的情况下，无论患者PD-L1 CPS高或低，最后的疗效相似;但DKK1表达水平与疗效密切相关，患者的DKK1表达水平更高，倾向于获得更长的无进展生存期。

DKN-01药物介绍

DKN-01是一款人源化单克隆抗体类药物，能够与DKK1特异性结合，并抑制其通路的信号传递。DKK1(Dickkopf-related protein 1)的全称是dickkopf相关蛋白1，其编码基因在胚胎发育的过程中表达并发挥作用，并且可能在成人的骨骼形成中有重要意义。许多种类的癌症中能够观察到该基因表达水平升高，其合成蛋白质能够促进癌细胞的增殖、侵袭和生长。在多发性骨髓瘤患者中，骨骼、血浆和外周血中DKK1表达水平升高已经被证实与溶骨性病变有关。

2020年6月12日，FDA曾在胃癌和GEJ腺癌适应症授予DKN-01孤儿药资格。目前，DKN-01在胃癌和GEJ腺癌、妇科肿瘤、肝胆肿瘤及前列腺癌的适应症都有临床试验正在进行中。

在胃癌和胃食管交界腺癌领域，患者对于治疗的需求远远未被满足，研究结果表明，DKN-01能够为这部分患者提供一种新颖的治疗选择。希望这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。（港安健康）

至今为止，人类已经发现和研发出了成千上万种药物，在药的帮助下，我们得以战胜疾病，延续生命。研究者通过临床试验获得更新更好的治疗方法。患者可以提前接受未上市的新疗法。接受新药物治疗的患者有可能在临床试验中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效，对于现有治疗无效的癌症患者来说，无疑是新的希望。很多癌症患者就是通过参加临床试验，在国内获得了最新的靶向药物。有需要的患者，可以点文末“了解更多”直接登记参加！