癌症治疗黑科技!多肽制剂将成为下一个“大品种”?

文 / 健康综合营地
2020-10-11 07:53

癌症治疗黑科技!多肽制剂将成为下一个“大品种”?

随着新药研发难度加大,生物药研发竞争日趋白热化,而多肽药物介于小分子化学药物与大分子蛋白、抗体类药物之间,均衡了小分子化药和大分子蛋白类药物的优点,性质稳定,生产工艺易控制,成为当下研发热点。

近年来,多肽新药研发如火如荼,集中在糖尿病、癌症、多肽疫苗、眼病等领域,主要为微球、口服、原位凝胶等剂型。不仅如此,多肽成分还可广泛运用于化妆品领域中,对于皮肤的抗皱、抗衰老、美白祛斑等方面效果显著。

中国多肽类药物行业仍处于起步和成长阶段,发展潜力巨大。但目前,全球上市的多肽药物分子中,仍有近一半尚未在中国上市,销售额排名前十的肽分子产品在中国的使用率均比较低。面对这一历史机遇,药智访谈特别采访浙江湃肽生物有限公司创始人、董事刘志国,听听专家眼里的“多肽制剂帝国”!

浙江湃肽生物有限公司创始人刘志国

迅速扩张!多肽药物全球市场蓬勃发展

据全球肽治疗基金会2013年的报告显示,在过去的几十年,进入临床开发的多肽类药物数量不断增加:上世纪 90 年代年均为9.7种, 2000 年至 2010 年期间增加到19.5种。“可以预见,随着分子生物学、生物化学合成技术的突飞猛进,多肽类药物的发展将迈上一个新台阶,多肽类产品将成为国际医药市场上一大类产品,其市场前景不可低估。”刘志国说。

“多肽类药物是医药行业具有广泛市场前景的研发发展方向之一,将来可能取代现存小分子化学药物。”他说到,其中包括抗感染、抗肿瘤、生理调节、心衰等方面。同时,由于大多数多肽类药物都具有直接口服无效、生物半衰期短、治疗周期长的特点,因此,以改善患者顺应性为目的,对现有多肽类药物进行二次开发也是具有商业价值的研发方向。

多肽类药物是一类市场增长极快的药物。目前,全球已经批准了近100个多肽产品上市,2016 年全球多肽类药物的市场规模达 233 亿美元,占医药品市场份额的 2%,十年复合增长率高达 10.80%。近几年来,全球多肽类药物市场复合增速在12%以上,高于药物整体市场,预计到2020年将达到317亿美元,其中不乏10亿美元级别以上的大品种,如格拉替雷、利拉鲁肽等。因此,虽然多肽类药物的整体规模还较小,但随着合成技术的成熟以及制剂技术的发展,多肽类药物具有较大的发展空间。

黑科技!多肽治疗癌症效果显著

近年来,肿瘤免疫疗法取得重大进展,也离不开多肽药物的“功劳”,多肽不但可以作为肿瘤抗原激活抗肿瘤免疫,而且也可以阻断免疫检查点分子,使得可以合理利用肿瘤患者的个体化差异,发掘肿瘤组织和微环境中潜在的靶点和突变表位,因此开发成抗肿瘤多肽药物,进行肿瘤的个性化治疗,大大提升了癌症晚期患者的治愈率。

“比如肿瘤新生抗原(Neoantigen)是一类肿瘤特异性抗原(TSAs),并不存在于正常的组织器官当中。是肿瘤形成过程中,由于病毒感染、自身体细胞突变或者基因重排而产生,并被MHC分子递呈至细胞表面激活免疫系统的异常多肽。它们可通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、激活机体抗肿瘤免疫反应等机制抑制肿瘤的发生发展。”

刘志国解释到,多肽药物用于治疗癌症晚期患者,新生抗原肽可以实现自动化合成,临床活性已被证实,可以多种剂型存在从而增强递送效率,瞬时的活性、可被完全降解。

除此之外,多肽还被广泛运用于化妆品领域,“我们把可以用于护肤品中具有美容功效的小分子肽称为美容肽,这类多肽无毒、高活性且易吸收,更具有特殊生理活性作用,主要用于皮肤美白、祛斑等,在化妆品方面的应用效果非常好,行业市场规模增速保持在25%以上。”

市场机会点及目前研发难点

多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向。由于多肽药物目前多为注射剂型,并且给药频次高,患者的依从性较差,通过对新剂型以及长效制剂的开发,有效地延长了多肽类药物在体内的半衰期,生物利用度明显提高,在多种疑难病症的治疗中为医生提供了可供选择的治疗手段,因此对多肽药物的推广大有裨益。

同时,高端制剂具有一定的技术壁垒,与普通剂型相比有较大的竞争优势,多肽类给药技术已成为众多制药企业的研发热点。

但多肽药物研发本身难度较大,在原料和制剂方面都有很高的技术壁垒,加上研厂家对产品有专利保护,仿制药申报周期较长,需要企业加大研发投入,不断提高多肽合成技术和制剂开发能力,并规避专利或者条挑战专利,争取产品提前上市。

多肽药物目前还面临着一些挑战,如合成技术、生产工艺和产品纯度等方面的问题,导致产品质量达不到要求,或者成本过高等因素,限制着多肽药物的发展。同时,不仅仅需要发现新的多肽药物,而且要找到新的剂型和药物传递系统,以便于多肽药物进入体内能继续维持稳定和活性。

强大自身,抢滩国际市场

据数据显示,美国和欧洲五国是多肽药物最主要的市场,市场份额超过70%,对于中国多肽药物如何强大自身、借助国外平台,迅速抢滩国际市场,刘志国提出了自己的建议。

1、提高多肽合成技术。

多肽药物在原料药的合成过程中需要克服许多技术难题,包括缺失肽、消旋等,这些技术难题的攻克可以实现控制原料药产品质量的目的,减少杂质的产生,获得较高纯度的多肽原料药。同时,提高多肽合成技术对于降低多肽生产成本非常必要,可通过减少废物生产、提高偶联效率和总产量等降低生产成本。

2、提高国际注册能力。

通过提高国际注册能力,对多肽药物进行多国申报,如美国、欧洲、日本、韩国等,加速国产的多肽药物迈向国际市场。

3、鼓励开发多肽创新药。

多肽本身具有活性高,易化学合成优化、代谢产物安全、免疫原性低等优势,企业可以在先导多肽基础上,进行不同程度改造和优化,进一步提高其理化性质和生物活性后,已得到一系列有效成分,开发出更多的自主知识产权的多肽创新药。

4、引进国外的多肽人才、技术和设备。

引进国外的多肽高层次人才,例如来自于多肽公司、高校、新药公司等机构的人才;引进多肽先进的技术和设备,如缓控释高端制剂相关的技术;引进优质的多肽项目,如多肽创新药等。

刘志国说,希望通过多肽研发企业不断加大多肽项目研发投入,政策相关部门在人才、技术、设备、政策上给予更多支持,进而提升我国多肽行业整体水平,推动国产多肽药物走向全球。

专家简介:浙江湃肽生物有限公司创始人、董事刘志国,2001年开始从事多肽药品研究,曾任职辉瑞制药项目研发经理,2014年创立杭州湃肽研发中心,2015年创立浙江湃肽生物有限公司为生产基地,专注多肽药品研发生产及美容多肽的研究,获得中国发明专利12个,PCT世界专利1个。

责任编辑:鱼腥草

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