2020ESMO第一天！各大癌种研究进展集锦
受疫情影响，今年的国内外会议略失热闹，不过在药物进展上毫不失色。此次的ESMO也是堪比ASCO，进展颇丰！找药宝典紧追报道，为各位朋友带来一手资讯！
肺癌靶向篇
# EGFR
1.HER3靶向药U3-1402治疗奥希替尼耐药，有效率25%，DCR率70%
奥希替尼耐药成为目前的“老大难”。有研究独辟蹊径，发现在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物。在2019年ASCO上初次报道了其治疗奥希替尼耐药的I期数据，显示100%减瘤性。在沉寂一年后，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期结果。研究纳入了56例患者，51例 （90%）接受过铂类治疗。EGFR TKI治疗中位线数为2（1-4）；49例（86％）患者接受过奥西替尼治疗。接受U3-1402治疗后，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR为25%，DCR为70%，8例（14%）患者疗效不确定，成熟的ORR会更高。超高的疾病控制率还是提示HER3通路对于奥希替尼耐药的有效性，有希望成为未来可用的单药或联合方案。
2.新出一款针对于EGFRT790M/C797S突变的四代靶向药，表现优秀！
BLU945是Blueprint Medicines 公司研发的专门针对于奥希替尼耐药后继发的T790M/C797S共发突变及其他T90M耐药突变的四代EGFR-TKI药物。此次ESMO公布的是其临床前研究数据。但是细胞系和小鼠活体显示，BLU945对于EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奥希替尼耐药细胞系均有超强的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI药物。
3.四款针对EGFR20ins突变的靶向药物
（1）TAK788数据更新：会议更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的条件下的最新研究结果，最终ORR为43%，DoR为13.9个月，mPFS为7.3个月。TAK788仍然是目前20ins领域最佳候选人！
（2）Tarloxotinib新药，一种可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向药物，在此次公布的RAIN-701研究中，治疗EGFR20ins，客观缓解率（ORR）为0%（0/11）；疾病控制率为55%（6/11）；治疗HER2突变，ORR为22%（2/9）；疾病控制率为67%（6/9）。疗效有限。
（3）波奇替尼数据：纳入29例患者，72％患者接受过EGFR-TKI治疗，中位治疗线数为1（0-6）。接受波奇替尼治疗后， mPFS为5.6个月（CI95％3.6–7.1 mo），mOS 9.5 个月（CI95％5.1 –NE）。ORR为27.6％（EGFR为19％，HER2为50％），DCR为69％。
（4） 一种新型20ins保底新药CLN-081：研究纳入9例患者，中位治疗线数为3（2-8），接受了CLN-081治疗。结果显示，在5个可评估的患者中，2个患者获得PR（30 mg），有3个患者（30、45和65 mg）获得SD。两名PR患者（已确认1名，尚待确认1名）先前都接受过波齐替尼和TAK-788治疗。3例SD患者中，有2例接受了波齐替尼或TAK-788治疗，其中1例是一线治疗。有2位患者（1 PR，1 SD）有脑部疾病史。所有可评估的患者仍在继续接受治疗。期待下一次数据报道！
4.奥希替尼术后辅助治疗，可降低脑转移发生风险82%！控脑效果强悍！
今年ASCO公布了奥希替尼作为EGFR突变肺癌患者的辅助治疗，降低了83%的疾病进展风险，DFS为NR:20.4个月。此次ESMO大会又分析了其辅助治疗在脑转移控制上的数据。结果显示，中枢的无病生存期DFS HR=0.18，降低了82%的颅内进展风险。极强的脑转移控制力是奥希替尼至今不能被撼动的优势，也是我们选药时需要考虑的一点。
# ALK
1.CROWN研究：劳拉替尼冲击一线，PFS显著延长，HR0.21，创历史新高！
劳拉替尼作为ALK的保底药物，此次ESMO公布了其冲击一线的CROW临床研究结果。结果显示，劳拉替尼相比对照组，PFS明显延长，分别为 未达到：9.1个月，HR值=0.21，下调了79%的进展风险，比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高，历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%：38.7%，双倍增长。有效率上，76%：58%。与目前的ALK靶向药数据相比，毫不逊色并有望超高。期待最终的OS结果的成熟，届时将带来ALK领域的一次洗牌。
2.塞瑞替尼450mg随餐口服亚洲人群更适合
在各类加成治疗模式下，塞瑞替尼的减量使用真的是一股清流，利用了随餐口服增加药物吸收的原理，获得了与减量前同等的疗效。今年ESMO会议上，塞瑞替尼450mg随餐口服对比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亚洲人群研究数据。最新结果显示，ASCEND-8研究中的亚洲亚组，塞瑞替尼450 mg/d随餐组3年PFS率高达58.9%。目前最长随访时间已经超过38个月，经盲法独立评审委员（BIRC）评估，塞瑞替尼450mg随餐组的中位PFS和中位总生存期（OS）仍未达到，3年OS率高达93.1%。塞瑞替尼450 mg/d随餐组的DCR高达96.6%，ORR高达82.8%。也就是说，对于亚洲人群来说，450mg随餐减量减毒反增效，比较赞！患者朋友注意服用技巧。
肺癌免疫篇
1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序贯免疫模式实现生存突破！
PACIFIC研究是针对于III期不可切除非小细胞肺癌同步放化序贯免疫巩固治疗模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的结果显示，度伐利尤单抗巩固组 vs 安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月 vs 5.6个月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延长了近1年的无病生存时间。此次ESMO公布了最终的OS结果。度伐利尤单抗组中位OS时间达到47.5个月，近4年生存时间。安慰剂组仅为29.1个月，整整延长了18.4个月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡风险下降29%！同步出炉的4年OS率为49.6%，相比对照组的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治疗模式！
2.两大国产PD1公布其肺鳞癌和非鳞癌一线化免结果，大混战下谁家数据更好，等待解说！
（1）ORIENT12研究：由周彩存教授领衔开展了采用信迪利单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。相比单纯化疗组，中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），达到主要研究终点。为肺鳞癌贡献了全球首个PD1+GP方案的阳性数据。与进口K药相比，不逊色！
（2）RATIONALE 304研究：是一项针对中国人群的大型、多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。纳入了334例ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者接受一线治疗，分别接受替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类及单纯AC方案化疗，结果显示，中位无进展生存期（PFS）分别为9.7 vs 7.6个月，HR=0.645，显著降低患者的疾病进展风险36%。客观缓解率（ORR）分别为57% vs 37%，双倍增长。相比目前获得其他PD1非鳞癌数据，HR值稍逊！
3.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肺鳞癌，开创二线疗效新高！
此次ASCO恒瑞的“双艾”组合又贡献了一大数据，在开放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究队列3结果）中，采用PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（SHR-1210）+抗血管生成药物阿帕替尼二线治疗化疗进展的晚期肺鳞癌患者。结果显示：ORR为32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR为84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS为6.0个月（95％CI，3.6-8.3），中位OS为12.8个月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1阳性肿瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1阴性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更长（7.3个月vs 5.5个月， p= 0.41）。3级以上与治疗相关的不良事件是高血压（11 [44％]）和手足综合征（4 [16％]）。为肺鳞癌二线贡献了新的方案数据，疗效创二线新高！
4.LEAP-006研究：K药+仑伐替尼+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌
此次ESMO会议ESMO祭出了升级加成方案，LEAP-006研究。采用K药+仑伐替尼+化疗一线治疗晚期NSCLC，此次报道入组人群少，13例患者中，9例达到PR，有效率高达69.2%，疾病控制率DCR92.3%，有点意思。不过还是期待这升级方案更加成熟的数据。安全性也要把控住啊！
5.肺癌疫苗Tedopi相关数据
（1）今年上半年官宣III期结果阳性的肺癌疫苗Tedopi此次公布了中位总生存时间，mOS为17.3个月，4年OS为25%。
（2）肺癌疫苗OS2101治疗化疗或PD1/PDL1治疗进展的晚期非小细胞肺癌患者。
肺癌疫苗在国外的研究一直未曾停止，此次报道的一项III期ATALANTE-1研究，收录了既往化疗或PD1/PDL1治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。分别采用OS2101疫苗治疗或多西他赛或培美曲赛治疗。结果显示，两组的中位OS是9.8:8.7个月，HR=0.71，P=0.017。1年的OS率分别是46%：36%。看来疫苗后线单用疗效优于化疗但需提升，联合可能是方向。
6.两个基因预后分析研究显示，STK11和KEAP1是两个预测免疫疗效差的预测基因，临床需要注意排查。
7.K药新思路治疗晚期小细胞肺癌：2个化疗减瘤后再加免疫，OS提升显著！
K药在ASCO报道小细胞肺癌研究失败后，此次会议又报道了一项用2周期依托泊苷-铂诱导治疗，然后在第3周期添加K药进行4轮治疗后免疫单药维持的方案，相比2+4的EP化疗， OS有显着获益（HR 0.73）。设计思路很巧妙，有临床启发！
8.二代PD1药物M7824二线治疗晚期肺癌，PDL1阳性组的中位OS是21.7个月，3年OS率为33.6%。
9.T药术前打一次，病理缓解率14%，不影响手术进行。
K药+仑伐替尼治疗一切
1. K药+仑伐替尼治疗PD1/PDL1耐药的晚期黑色素瘤，ORR21.4%。
2. K药+仑伐替尼治疗晚期实体瘤。
PD1+CTLA4双免组合
1.O药+Y药一线治疗胸膜间皮瘤，OS显著提升，非上皮OS翻倍！
2.新的双免药物组合治疗晚期宫颈癌，有效率为22%。
卵巢癌
1.SOLO15年数据更新，PFS 56个月，48%患者5年未复发！
奥拉帕利一直引领卵巢癌PARP治疗的先锋。此次ESMO大会，强势公布了SOLO1研究的5年生存数据，结果惊艳，为卵巢癌PARP临床治疗注入一强心剂。SOLO1是全球第一项评价奥拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的大型III期临床研究。中位随访时间达41个月时，奥拉帕利组的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，预估中位PFS为近50个月，而安慰剂对照组中位PFS仅为13.8个月，奥拉帕利使患者疾病进展或死亡风险相对下降了70%（HR=0.30），治疗组的3年PFS率也达到60.4%，较对照组的26.9%同样翻倍。此次2020 ESMO上，公布了SOLO-1研究5年PFS随访数据，奥拉帕利治疗组的中位PFS为56.0个月，超过了原来的预期。患者的5年PFS率达到48%，不仅较安慰剂对照组翻倍（21%），甚至超过了仅用化疗的BRCA突变患者的5年总生存率，奥拉帕利维持治疗让患者长期无复发生存成为了现实。
2.MEDIOLA研究：大力出佳绩，奥拉帕利+贝伐单抗+I药三联方案！
采用奥奥拉帕利+I药+贝伐单抗三联方案治疗既往2线治疗之内的gBRCA突变卵巢癌患者，结果显示：ORR为87%！中位疗效持续时间DOR为11.1个月。
胃肠道
1.DS-8201治疗HER2低中表达的晚期胃癌
DS-8201是HER2领域的重磅ADC型药物，为乳癌提出了HER2低表达也可获益的概念，后线有效率33.3%。这一理念应用到胃癌如何呢？ESMO公布了相应的结果，显示，在HER2免疫组化2+FISH阴性组，ORR为26.3%，mOS为7.8月，mPFS为4.4月。在IHC1+，ORR为9.5%，mOS为8.6个月，mPFS为2.8个月。对于HER2中表达胃癌人群有效率还是可看的，值得推广！
2.双妥+化疗对比赫赛汀+化疗一线治疗晚期胃癌，结果惜败。
双妥在HER2乳癌目前称霸地位，在胃癌是否能够重复。III期的JACOB研究结果回答了。结果显示，双妥对比单妥，OS为18.1:14.2月P=0.057.
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