2020年1月23日~1月25日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）在美国旧金山隆重举行，会上围绕食管癌，胃癌，结直肠癌，胰腺癌，肝癌，胆管癌等常见消化道肿瘤的最新研究进行了汇报和讨论。这是胃肠道领域全球最重要的盛会之一。

根据本次会议的一项最新数据显示，针对具有特定突变靶点-NTRK融合的传奇抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多种携带突变的胃肠道（GI）癌症。

总缓解率42%，拉罗替尼为胃肠道肿瘤患者带来长效缓解！

在本次会议上，专门分析了携带NTRK融合蛋白的消化道肿瘤患者的临床用药效果。14例GI癌症患者亚组来自试验NCT02122913，SCOUT（NCT02637687）及NAVIGATE（NCT02576431）。所有患者均接受100 mg口服larotrectinib治疗每天两次，直到疾病进展，停药或出现不可接受的毒性。

14名患者包括8例结肠癌患者，2例胆管癌，2例胰腺癌，1例阑尾癌和1例肝癌。其中8名患者在诊断时患有IV期转移性癌症，9例患者之前已经接受过两次以上的治疗。

值得注意的是，除一名结肠癌患者外，其余所有患者均患有微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤， 这也与之前的研究文献报道一致，TRK融合癌患者主要是在MSI高的肠癌患者中存在。这些患者也可以使Keytruda（pembrolizumab）或Opdivo（nivolumab）。” 。

试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43％，其中结肠癌患者的总体缓解率为50％。反应的持续时间差异较大，从3.5个月到超过14.7个月不等。

具体为：

在结肠癌患者中，有4人部分缓解，其他4人病情稳定，没有进一步进展；

1名胰腺癌患者有部分反应，另1名病情稳定；

在2个患有胆管癌的人中，一个有部分反应，而另一位出现疾病进展；

阑尾癌患者有部分反应；

暂时无法确定肝癌患者的反应。

在中位随访期19个月之后，中位总体生存时间长达33.4个月，将近三年。一年的总生存率（OS）为69％。在数据截断时，四名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着，而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。

1结直肠癌肝转移

一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者非常幸运：

• 原发性结肠肿瘤。
• 腹膜癌病。
• 肝转移。

每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/ 3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。

2胰腺癌肝转移

一位61岁的女性被诊断为胰腺导管腺癌，胰腺体内有一个2.5cm的肿块，肝脏有1.2cm的转移病灶，基因检测发现NTRK1基因融合阳性，在接受拉罗替尼治疗后，胰腺和肝脏的病灶都明显缩小。

图1。

CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后

图2。

PET-CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后

这项研究人员总结说：“尽管样本量有限，但有证据表明拉罗替尼在TRK融合GI癌中具有临床活性，并且具有可控的安全性，如果患者表现良好，并且有可能接受治疗，那么进行二代测序[NGS]是值得的，并且应该检测TRK融合。

“钻石”靶点--NTRK

之所以称NTRK为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，这款药物对所有存在NTRK融合突变的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉罗替尼后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及一些肉瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往治愈之路的大门。

除了拉罗替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，关于这个靶点的治疗，近两年是肿瘤领域除了免疫检查点抑制剂之外的另一个研发热点，比如2019年刚上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-101耐药研发的二代NTRK抑制剂loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！

所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，另外，相关药物的临床试验也即将在国内开展，大家可以致电全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

首款不区分肿瘤类型的广谱靶向药-拉罗替尼

2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。

第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。（一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。原文链接：美国新型抗癌药物24小时起效，让米歇尔的肿瘤“滚蛋”！）

+表示正在进行的响应。截至数据发表时，还有患者处于持续缓解中

拉罗替尼已在这些国家上市！

2018年11月，美国FDA提前批准拉罗替尼上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

2019年9月，拜耳公司宣布，欧盟委员会已在欧盟（EU）授予肿瘤精准治疗药物拉罗替尼的上市许可，该药物适用于治疗局部晚期、远端转移、无法手术切除或手术疗效欠佳的、且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。包括德国、法国、意大利等国家均可使用。

2019年1月，LOXO-101(Vitrakvi)在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理，受理信息如下：

　　

NTRK融合突变患者的“治愈”之路

十年前，或许还没有几个人知道NTRK这个基因，即便有这个突变，医生也只能说，目前没有治疗价值。

没人能想到，在美国康涅狄格州斯坦福德，最初全职雇员只有13人的一个不起眼的小制药公司Loxo Oncology，研发出了如今震惊世界的广谱传奇抗癌药物LOXO-101。

这家公司从成立初期就以开发用于癌症治疗的小分子靶向药物新药为主，只不过当时知道NTRK,RET,BTK这些靶点的人寥寥无几。

而从2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101，拉罗替尼）首次在ESMO大会亚洲一期试验中展示对TRK融合肿瘤显示的持久抗肿瘤活性，就震惊了肿瘤界，这款药物最大的特点就是不限癌症种类，可以说对各类实体肿瘤都具有划时代的意义。

2018年11月，这款新药在万众期待下被FDA提前批准上市，也有了自己掷地有声的大名-VITRAKVI，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，改写了肿瘤治疗史。

同时，一款针对LOXO-101耐药的药物LOXO-195在临床试验中。

2019年8月，FDA批准恩曲替尼（Rozlytrek）治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

未来，随着科技的进步，将有更多的药物研发出来，有NTRK融合的患者将有更多的治疗选择和“治愈”希望，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天！

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