癌症疫苗研究取得重大突破

癌症疫苗的概念是研究人员50多年来一直在研究的东西，但直到最近他们才能够确切地证明这种疫苗是如何工作的。

现在，蒙特利尔大学免疫与癌症研究所(IRIC)的一组研究人员证明了疫苗是有效的。不仅如此，它还可以成为一种非常有效、无侵入性和具有成本效益的抗癌工具。

该团队的研究成果昨日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

这一发现标志着癌症疫苗研究的重大突破，世界各地的许多研究团队都参与了这一高度竞争性的研究。然而，与其他团队不同，IRIC的团队在一个不同寻常的地方寻找解决方案:非编码DNA序列。

更好地识别抗原

在2000年和2005年，一些研究能够证明免疫防御细胞(T淋巴细胞)能够识别并穿透癌细胞以攻击它们。“肿瘤被淋巴细胞浸润的时间越长，患者存活的时间就越长，”IRIC团队的首席研究员克劳德·佩罗特(Claude Perreault)解释说。佩罗特说:“对于肿瘤最容易受到T淋巴细胞攻击的患者，12年前开发的一种药物能够刺激他们的免疫系统，能够对抗25%的癌症病例。”

T淋巴细胞通过细胞表面存在的外来抗原(或肽)来识别肿瘤。然而，即使这些抗原被免疫系统识别，它们也不足以刺激淋巴细胞攻击并摧毁它们。因此，研究疫苗的重点在于识别肿瘤特异性抗原，以便让免疫系统更有效地攻击它们。由于这些抗原是有缺陷基因的结果，许多研究小组已经追踪到了已知编码抗原和蛋白质的DNA片段的罪魁祸首。但是他们并没有成功。

“这部分DNA只占人类基因组的2%，”佩罗特解释说。已知的“非编码”DNA序列可能已被影响基因表达的DNA甲基化“沉默”。正是在这里，在这种非编码DNA中，我们的工作才得以集中。据估计，这种非编码DNA占我们细胞DNA的98%。

一种有效的试验疫苗

通过向小鼠注射不同类型的癌细胞，IRIC团队能够识别出大量来自DNA非编码部分的抗原，其中一些抗原不仅是癌细胞特有的，而且是不同类型癌症的共同抗原。这使得研究小组能够开发出一种基于白血病细胞的疫苗，该细胞含有一些已识别的抗原，这些抗原被注射到小鼠体内。结果非常令人鼓舞。

佩罗特说:“我们测试的每一个抗原都能消灭10%到100%的白血病。”他还说，“尽管重新注入了新的白血病细胞，但一些抗原能保护小鼠的整个生命。”这表明了一种长期的影响。

几种癌症的希望

随后在人类白血病细胞中也发现了同样的抗原。佩罗特说，他的团队的发现非常有希望，并为开发治疗人类白血病和肺癌的疫苗开辟了可能性。

IRIC团队专注于这两种特定类型的癌症，因为它们在源头突变的数量上处于光谱的两端。事实证明，这种疫苗对白血病的治疗是有效的，而白血病是由少量突变引起的，这一事实为这种治疗在对抗所有其他类型的癌症方面的有效性提供了希望。

“我们不必为每种癌症重新发明疫苗，”佩罗特说。与此同时，他补充说，为人类开发疫苗的障碍之一是，我们的基因多样性远远大于老鼠。尽管如此，他相信人类临床试验将在未来两到三年内开始。

开发针对IRIC小组确定的抗原的治疗性癌症疫苗将是一种具有成本效益的拯救生命的方法，同时大大简化了这种可怕疾病的治疗，特别是通过限制化疗的许多副作用。

Perreault总结说，导致IRIC发现的一个重要因素是该研究所的多学科研究方法，它结合了基因组学、生物信息学和蛋白质组学。