MIT新研究发现两种药物的结合对癌症有着惊人效果

(资料来源:麻省理工学院)

上图显示的是正常细胞分裂的细胞，而下图显示的是新药二人组在分裂过程中引入的缺陷

目前有大量的药物正在研发中，以帮助对抗癌症，但有时它们成对使用比单独使用效果更好。现在，麻省理工学院的研究人员发现了一个令人惊讶的新型动态药物组合，结合了两种已经开始广泛使用的药物。有趣的是，这一组合似乎与科学家此前的预期完全不同。

研究人员从一种叫做PLK1抑制剂的药物开始，这种药物在过去已经被证明是有效的，并开始在第二阶段的临床试验中进行测试。研究小组开始提高这种药物的效果，看看它是否能变得更有效。

PLK1抑制剂主要通过干扰有丝分裂来发挥作用。有丝分裂是癌细胞分裂和迅速扩散的过程。但作为副作用，它们也会对细胞造成氧化损伤，而这正是研究小组想要解决的问题。研究人员推断，如果将PLK1抑制剂与另一种阻止细胞修复氧化损伤的药物配对使用，它可能会成为更有效的癌症杀手。

一种名为TH588的药物符合这一要求。因此，研究小组将它们配对，并在不同类型的癌细胞上进行测试。果然，这对充满活力的搭档非常成功，研究人员发现他们可以大大减少每种药物的用量。在某些情况下，把它们放在一起，它们只能使用每种药物初始剂量的10%，而在癌症中细胞死亡率仍然相同。

这项研究的第一作者Brian Joughin说:“这真的很惊人。”“这比你通常从合理设计的组合中看到的协同作用更强。”

但这还不是故事的结局。经过更仔细的观察，研究小组意识到这对搭档的功效根本不是由于氧化损伤。在运行了软件分析并进行了额外的实验之后，研究小组发现TH588与PLK1抑制剂有着完全相同的靶点——有丝分裂纺锤体，一种在细胞准备分裂时形成的结构。

“我们发现的这种组合非常不明显，”该研究的首席研究员迈克尔·亚菲(Michael Yaffe)说。“我从来没有给过两种药物，它们都针对同样的过程，而且预期的效果比单纯的相加效果更好。”

这个意外发现有几个好处。因为这种组合针对的是只有癌症才会使用的细胞分裂过程，所以治疗范围缩小到肿瘤，只留下健康细胞。这两种药物也相当常见，这意味着临床试验可能比从零开始开发药物更早出现。研究小组希望这只需要一两年的时间。

亚菲说:“这是许多人已经在使用的一种药物和多家公司正在开发的另一种药物的组合。”“我认为这为在患者中快速翻译这些发现开辟了可能。”

最重要的是，这项分析让研究小组更深入地了解了癌细胞是如何分裂的，并发现了一些新的潜在药物靶点，可以阻断癌细胞分裂的过程。事实上，现有的药物已经知道有一些这样的效果，但以前还没有应用于癌症治疗。

这项研究发表在《细胞系统》杂志上。