癌友常问，医院让做基因检测，要不要做啊？先来看肠癌

肠癌检测关键词：晚期患者、RAS/BRAF基因检测

首先来明确下，肠癌的基因检测主要是面对：晚期患者需要进行基因检测，主要行RAS/BRAF基因检测，有条件也可行HER-2基因检测。主要的作用是，预后判断、对用药方面有指导意义。文末将提醒大家如何选择基因检测机构。

一、为什么要进行RAS基因检测？

大量文献表明，KRAS基因外显子2突变的肿瘤对西妥昔单抗或帕尼单抗治疗不敏感。之后的证据表明，外显子2以外的KRAS突变和NRAS突变也预示着西妥昔单抗和帕尼单抗也缺乏益处。

因此，专家组强烈推荐所有转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织(原发肿瘤或转移灶)的RAS (KRAS/NRAS)基因分型的检测。已知KRAS或NRAS突变的患者不应使用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗，因为它们几乎没有获益的机会，而且从药物毒性和费用上面来看也不合理。因此，国内外的指南都建议RAS基因检测。（也就是说，检测出突变的患者，有些药物你不能用！用了浪费钱，还多副作用。）

但是需要注意的是，由于抗EGFR药物在I、II或III期肠癌的中几乎没有作用，因此不建议在这些早期阶段对结直肠癌进行RAS基因分型。此外，RAS基因分型可以在原发肿瘤或转移瘤的已存档的标本上进行。除非无法获得来自原发肿瘤或转移瘤的已存档的标本，否则不应仅为了进行RAS基因分型而进行新鲜组织的活检。

二、为什么要进行BRAF基因检测？

我们已经知道，RAS突变表明肿瘤对EGFR抑制剂（如西妥昔单抗、帕尼单抗）缺乏反应，但仍有许多RAS野生型的患者对EGFR抑制剂没有反应。科学家们寻找原因，就又找到了BRAF——这个RAS基因的下游基因。

发现，BRAF突变造成的产物可以绕过西妥昔单抗或帕尼单抗对EGFR的抑制。因此，BRAF突变患者同样对EGFR抑制剂没有反应，甚至可能是有害的，且预后特别差。而BRAF V600E的突变目前发现通过BRAF抑制剂联合西妥昔单抗联合化疗，对比于单纯化疗效果要好一些。（也就是说，检测出这种突变的患者，有些药物也不能用，甚至会起反作用。）

三、HER2基因当前在肠癌的应用情况

HER2在结直肠癌中很少过度表达(总体约为3%)，但在RAS/ BRAF野生型肿瘤中比例更高(报道为5%-14%)，有条件的话可加做HER-2基因表达情况，各种治疗HER2过表达的肿瘤(如曲妥珠单抗加拉帕替尼，曲妥珠单抗加pertuzumab)的治疗方法正在试验中。这些方法目前被认为是试验性的，并鼓励临床试验的注册。

目前证据不支持HER2过表达的预后作用。然而，初步结果表明HER2过表达可能预示着EGFR靶向单克隆抗体的耐药性，但需要进行更大规模的验证性研究。

四、关于基因检测机构的选择注意点

专家建议，KRAS、NRAS和BRAF基因检测只能在1988年临床实验室改进修正案(CLIA-88)认证的实验室中进行，这些实验室有资格进行高度复杂的分子病理学检测。

这三个基因可以单独测试，也可以作为二代测序(NGS)面板的一部分。