肝癌靶向药多吉美（索拉菲尼）耐药后，选择瑞戈菲尼or乐伐替尼？

肝癌早期，大多以手术切除为主。肝癌晚期患者的治疗方式，常见的有介入治疗、消融术、靶向药治疗、免疫治疗（PD-1/PD-L1）等。

对于大多数肝癌早期患者来说，进行肝癌切除是能够治愈的（生存期达到五年），因为此时肿瘤较小，尚未发生扩散转移，最为有效的治疗手段就是手术切除。但是，具体的效果需要根据患者的身体情况和生活条件来进行评估，一般肝癌早期的治疗手术切除的预后与切除时的大小有关，身体素质较好，癌肿越小者其五年生存率越高。

肝癌早期的患者，术后注意定期复查，遵医嘱等，也不会太棘手。肝癌晚期的治疗相对复杂很多，主要介绍一下肝癌晚期可以用的靶向药，多吉美、瑞戈菲尼、乐伐替尼。

在肝癌的这三种靶向药中，其中可以首选用于一线的靶向药是多吉美，其次在多吉美耐药后可以选择瑞戈菲尼或乐伐替尼。

多吉美（索拉菲尼）：ruyi3437

适应症：1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

用法用量：推荐剂量是每天服用两次，每次400mg（即200mg/片×2片）。空腹服用或与低脂餐共同服用。

不良反应：手足皮肤反应6%，腹泻3%，高血压4%，血小板减少1%，中性粒细胞减少5%。

剂量调整：对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次或隔日一次，每次用量400mg（即200mg/片×2片），或者遵循主治医生的建议。

临床试验结果：使用索拉菲尼的患者中位总生存期为 10.7个月，而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。

瑞戈菲尼

瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后，近10年来批准的首款肝癌药物。

适应症：1.不能通过手术切除以及使用其它已上市药物治疗无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST)。2.用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂-和伊立替康化疗等治疗的转移结肠直肠癌(CRC)。3.多吉美治疗失败后的肝癌。

用法用量：推荐剂量是每天160mg（即400mg/片×4片），每天服用一次，28天为一个疗程，仅28天内的头21天服药，剩余7天休息。与低脂饮食同服。

不良反应：最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难等。

临床试验结果：瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成，调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期（OS）。

结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比（HR）为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

两个治疗组的中位无进展生存期分别为3.1个月和1.5个月。疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）分别为65.2%和36.1%。总体缓解率（完全缓解和部分缓解）分别为10.6%和4.1%。

乐伐替尼：ruyi3437

适应症：1.分化型甲状腺癌(DTC)患者的局部复发或转移性，放射性碘难治性DTC单剂。（2015年上市在美国、欧盟及日本上市用于治疗分化型甲状腺癌）。2.肾细胞癌(RCC)，（2016年5月，乐伐替尼在美国被FDA批准与依维莫司联合用药，治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。3.正在申请批准用于肝癌。

用法用量：1.甲状腺癌(DTC)，每日24mg，口服，每日一次。2.肾细胞癌(RCC)，18mg乐伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次。3.肝癌，体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。

不良反应：腹泻、高血压、蛋白尿，发音困难，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐等。

临床试验结果：乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月。

国内不少患者对7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降；起效快，大约10-15天可能就会看到效果；剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg；可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;；副作用小，大部分患者可以耐受。

(提醒：这部分评价内容来自民间总结，仅供参考，不构成医疗建议。)

缺点是耐药快，这也是很多靶向药的死穴，据说有人2-3个月就会耐药。

乐伐替尼+PD-1：7080联合PD-1一期临床数据显示疾病控制率高达100%，肿瘤有缩小的有效率54%。

这个数据还是很喜人的，有条件的患者也可以直接选择乐伐替尼+PD-1的治疗方式，前提也是依着患者的身体情况。如果觉得治疗有压力的患者，可以按照上述，首选多吉美进行治疗，耐药或无效后，可以尝试瑞戈菲尼或者乐伐替尼。

本文作者：如医王月儿

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