十万火急！我要找白血病患者张迪
尊敬的张迪先生，你患了白血病，经历了骨髓移植。
你不愿意用金钱换取3-6个月低质量的生活，而放弃了继续治疗。
你对奶奶做了善意的欺骗，说服了父母将遗体捐赠给有需要的人。
这样做，你很伟大！
我是一名白血病研究的专业人士，我说你还有可能继续健康地生活下去，你信吗？如果相信，请将你的联系方式告诉我，见一面。
附注论文：
中药复方TK对环磷酰胺致白细胞低下模型小鼠的影响
梁金强1，司徒达肯2，单雷2，曾祥腾2
1. 中山大学药学院，广东 广州 510006
2. 佛山金达雷生物科技有限公司，广东 佛山
摘要：TK由虫草、红枣等中药组成的复方，为研究TK对环磷酰胺致白细胞低下模型小鼠的影响。用雄性SPF级BALB/C小鼠60只，分为溶媒对照组、模型对照组、地榆升白片组（448mg/kg，为人用剂量的2倍）、TK低、中、高剂量组（依次为11、22、44g生药/kg，为人用剂量的1、2、4倍）共6个组，每组10只，溶媒对照组和模型对照组动物经口灌胃给予动物饮用水，每天1次，连续给药2周，其他组别动物经口灌胃给予相应剂量的药物，每天1次，连续给药2周，给药至第9-11天，除溶媒对照组外，其他组别动物腹腔注射环磷酰胺（60mg/kg），连续三天，末次给药后第5天采血测定血液学指标，测定胸腺及脾脏的脏器重量和脏器系数。
结果发现给予环磷酰胺后，模型组动物脾脏重量及系数均减小，TK中、高剂量组动物脾脏脏器系数显著大于模型组，脾脏重量也有所增大。因此TK对免疫低下动物的外周免疫器官有保护作用。
给予环磷酰胺后，模型组动物白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白量（HGB）、红细胞压积（HCT）、网织红细胞比例（RET%)、血小板（PLT）、中性粒细胞比例（NEUT%）均降低。上市对照升白药地榆升白片使动物白细胞数（WBC)显著升高。TK各剂量均可使白细胞（WBC）、中性粒细胞比例（NEUT%）升高，其中TK中、高剂量对动物白细胞（WBC）的升高好于地榆升白片，另外TK各剂量还对环磷酰胺导致的红细胞数（RBC）、血红蛋白量（HGB）的降低有治疗作用。
综合以上所述，11、22、44g生药/kg（为人用剂量的1、2、4倍）的TK连续给药2周，对环磷酰胺导致白细胞（WBC）和中性粒细胞比例（NEUT%）的降低有升高作用，其中22、44g生药/kg的TK好于上市对照升白药地榆升白片（448mg/kg，为人用剂量的2倍）。TK各剂量还对环磷酰胺导致的红细胞数（RBC）、血红蛋白量（HGB）的降低有保护作用。TK对环磷酰胺导致的免疫低下动物的外周免疫器官脾脏有保护作用。
关键词 化疗；白细胞低下；补血；增强免疫力
Efficacy of Chinese herbal compound TK on White Blood Cell Reduce by Cyclophosphamide in Mice
LIANG Jin-qiang1，2, SITU Da-ken2, SHAN Lei2, ZENG xiang-teng2
1. Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, Guangzhou 510663,China
2. Foshen Jin Da Lei Biotechnology Co., Ltd
Abstract Objective: Study the efficacy of Chinese herbal compound TK on leukocytopenia by Cyclophosphamide in Mice. Methods: sixty male Mice were assigned into 6 groups, include vehicle control, model control, diyu Shengbai Tablets treatment group and TK treatment groups which were 11, 22, 44g medicinal materials /kg.bw..
Result:. TK could increase weight and coefficient of spleen in model animals. Also,TK can increase WBC, NEUT, RBC and HGB of model animals.
Conclusion:. TK could improve immunity and hemopoietic function for marrow suppression induced by Cyclophosphamide in mice
Key words: chemotherapy; Leukocytopenia; enrich the blood; increasing immunity
化疗具有快速抑制肿瘤生长、杀死肿瘤细胞的特点，仍是肿瘤主要的治疗手段[1]，但其副作用较大，可同时对正常的体细胞有毒性，特别是增生快速的细胞，如骨髓细胞、粘膜上皮细胞和生殖细胞等[2]，其中对骨髓的毒性作用引致白细胞异常降低限制了化疗的正常进行，从而可能使化疗失败[3][4]。临床上多用粒细胞集落细胞因子作为升白药，但细胞因子副作用较大，并为注射用药，难以得到持续和满意的效果，寻找作用持续和副作用低的口服中药升白药为当务之急[5][6]。TK由虫草、红枣等中药组成的复方，具有预防和治疗化疗后白细胞数降低和免疫力低下作用[7]。
1. 材料与仪器
1.1 实验动物：SPF级SPF级雄性BALB/C小鼠，6-8周龄，体质量为17-21g，购自广东省医学实验动物中心，实验动物生产许可证号为：SCXK（粤）2013-0002。动物饲养于中山大学药学院药物安全评价中心屏障系统（动物使用许可证号为：SYXK（粤）2011-0112），每笼饲养不多于5只，适应饲养7d，由专人饲养管理。动物饲养环境温度：20~25℃，湿度：40%~70%。
1.2 药物与试剂：
受试物代号：TK，批号：20151020，含量：2.5克生药/mL，性状：浸膏。
对照药：地榆升白片，生产企业：成都地奥集团天府药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20026497，规格：0.1g*40片。
造模药物：环磷酰胺（CPM），生产厂家： Baxter Oncology GmbH，批号：5G067A。
1.3 主要仪器： PL403型电子分析天平（瑞士METTLER TOLEDO）；动物血液分析仪：sysmex XT-2000iv。
2. 方法
2.1 动物分组及剂量设计：
试验设溶媒对照组、模型对照组、地榆升白片组、TK低、中、高剂量组（依次为11、22、44g/kg，为人等效剂量的1、2、4倍）6个组，每组10只小鼠，详见表1。
表1. TK对环磷酰胺模型BALB/C小鼠的影响试验剂量设计
注：本剂量换算依据的公式是：logS=0.8762+0.698logW（S：体表面积，单位为cm2；W：体重，单位为g），人体重以70kg计算，小鼠体重以20g/只计算。
2.2 造模方法
在给药第9天开始腹腔注射环磷酰胺（60mg/kg），给药体积0.15mL/10g，连续三天，末次给药后第5天测定各项指标。
2.3 给药方法
灌胃容积为0.2mL/10g，各剂量组用等体积不等浓度给药。溶媒对照组和模型对照组动物给予动物饮用水。
2.4 观察指标：
给药第1、8、11、13、15天测定动物体重。
实验第15天，以摘除小鼠眼球的方法采集全血，EDTA抗凝，用Sysmex XT-2000iv血液分析仪测定血常规、白细胞总数及分类计数、网织红细胞比例。
2.5 统计分析：实验数据以均数±标准差（
）表示，用SPSS20.0统计软件进行完全随机设计的单因素方差分析(one-way ANOVA)，各组均数之间的多重比较采用Dunnett-t检验。P＜0.05 表明有显著性差异，P＜0.01 表明有非常显著性差异。
3. 结果
3.1 一般症状观察
造模动物给予环磷酰胺后见松毛，其他未见异常。
3.2 体重
造模前各组动物给予相应的药物1周，动物体重及体重增长与模型对照组比较，未见显著性差异；在给予相应的药物同时，连续给予环磷酰胺3天造模及恢复4天，造模各组动物体重均负增长，模型对照组体重增长显著低于溶媒对照组(p<0.01)。
3.3 脏器重量与脏器系数（详见表2）
模型对照组脾脏脏器系数小于溶媒对照组(p<0.01)，胸腺脏器重量及系数小于溶媒对照组(p<0.01)；TK高、中剂量组动物脾脏脏器系数大于模型对照组(p<0.05或p<0.01)。
3.4 血液学（详见表3）
模型对照组动物血液中的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白量（HGB）、红细胞压积（HCT）、网织红细胞比例（RET%)、血小板（PLT）、中性粒细胞比例（NEUT%）降低（p<0.05或 p<0.01）。
与模型对照组比较，上市对照药地榆升白片组动物白细胞数（WBC)显著高于模型对照组(p<0.01)，TK低、高剂量组动物白细胞数（WBC)、中性粒细胞比例（NEUT%）、红细胞（RBC）、血红蛋白量（HGB）高于模型对照组(p<0.05或 p<0.01）。
4. 讨论
环磷酰胺是非特异性细胞毒药物，常见的毒性作用是骨髓抑制和免疫抑制[8]，表现在外周血白细胞降低，主要因为白细胞的半衰期短，同时对血小板和红细胞也有一定的降低作用[9]。
给予环磷酰胺后，模型组小鼠脾脏重量及系数均减小，TK中、高剂量组动物脾脏脏器系数显著大于模型组，脾脏重量也有所增大，并有明显的剂量反应关系。因此TK对免疫低下动物的外周免疫器官有保护作用。
给予环磷酰胺后，模型组小鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白量（HGB）、红细胞压积（HCT）、网织红细胞比例（RET%)、血小板（PLT）、中性粒细胞比例（NEUT%）均降低。上市对照升白药地榆升白片使动物白细胞数（WBC)显著升高。TK各剂量均可使白细胞（WBC）、中性粒细胞比例（NEUT%）升高，其中TK中、高剂量白细胞（WBC）的升高好于地榆升白片，另外TK各剂量还对环磷酰胺导致的红细胞数（RBC）、血红蛋白量（HGB）的降低有保护作用。
TK为中药复方通过水提或打粉制备，不含有毒中药材，制成口服制剂，可在化疗前、中、后长期服用，持续发挥药效作用，可同时对白细胞、红细胞、血小板等均有保护作用，并在一定程度上提高免疫力，比细胞因子的一过性升高白细胞作用具有明显的优势。
5. 参考文献
[1] Ferrara, F.; Lessi, F.; Vitagliano, O.; Birkenghi, E.; Rossi, G. Current Therapeutic Results and Treatment Options for Older Patients with Relapsed Acute Myeloid Leukemia[J]. Cancers 2019, 11, 224.
[2] Yong Wang, Virginia Probin and Daohong Zhou. Cancer Therapy-Induced Residual Bone Marrow Injury: Mechanisms of Induction and Implication for Therapy[J]. Current Cancer Therapy Reviews (2006) 2: 271.
[3] Vincent T. DeVita, Jr M.D., Theodore S. Lawrence, Steven A. Rosenberg. Cancer: Principles and Practice of Oncology[M]. USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2011
[4] 马敏星,王嵘.白细胞降到多少应停止放疗[J].人人健康,2017(19):57.
[5] Marie-Cécile Le Deley, Florence Suzan, Bruno Cutuli, Suzette Delaloge, Akthar Shamsaldin, Claude Linassier, Stéphanie Clisant, Florent de Vathaire, Pierre Fenaux, and Catherine. HillAnthracyclines, Mitoxantrone, Radiotherapy, and Granulocyte Colony-Stimulating Factor: Risk Factors for Leukemia and Myelodysplastic Syndrome After Breast Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology 2007 25:3, 292-300
[6] 杨娜,唐娜萍,龚建平,李群,肖坚.某院肿瘤患者使用升白细胞药的情况分析[J].中国药师,2016,19(05):925-927.
[7] Song-Tao Fan,Shao-Ping Nie,Xiao-Jun Huang,Sunan Wang,Jie-Lun Hu,Jun-Hua Xie,Qi-Xing Nie,Ming-Yong Xie. Protective properties of combined fungal polysaccharides from Cordyceps sinensis and Ganoderma atrum on colon immune dysfunction[J]. International Journal of Biological Macromolecules,2018,114.
[8] 贾亮亮，奚炜，金桂兰. 地榆升白片对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制的拮抗作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18(18): 251-254
[9] 邓震亭. 环磷酰胺药理与毒理研究现状［J］. 天津药学，2009，21( 4) : 42．