控制率68%！肝癌新药BLU-554横空出世！
我国是肝癌大国，严重危害国民身体健康。据中国最新癌症统计数据（延时3~4年）估计，2015年中国新发肝癌46.6万例，肝癌死亡例数为42.2万例，是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。全世界近一半的肝癌患者在中国，因此，有人称肝癌为“中国癌”。
最近几年，肝癌治疗领域有了多项突破性进展，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面取得了长足的进步，多个新药给无数癌症患者带来“新生”，显著改善了患者的生存期。
关于肝癌目前的治疗方案和最新进展盘点，Rossy之前给大家整理过一篇文章，未来已来！新型药物给肝癌患者带来更多生存希望！今天我们给大家介绍一个肝癌的全新靶点和靶向药。
发现肝癌新靶点--FGFR
肿瘤驱动基因靶点探索无穷尽。
除了已经大获成功的明星靶点EGFR,ALK,HER2等等，近期”治愈系“神药拉罗替尼的问世也让我们对全新的存在于多种肿瘤的靶点NTRK逐渐了解。
今天全球肿瘤医生网要跟大家分享的是另一个在肺癌、肝胆、胆管癌、胃癌、膀胱癌等各大肿瘤中存在的新星靶点--FGFR，
成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）酪氨酸激酶家族在身体的正常生理过程中起重要作用，包括血管生成，伤口愈合和钙和磷酸盐代谢的调节。此外，在人类肿瘤中经常观察到FGFR信号传导通过基因组改变或受体的表达改变的异常。
目前已经在多种肿瘤类型中鉴定了基因融合，激活突变和高水平基因扩增，包括膀胱癌，肾癌，子宫内膜癌，脑癌，乳腺癌和胰腺癌。
所幸的是，经过探索，研究人员新发现了肝癌潜在的致癌驱动因子：成纤维细胞生长因子19 (FGF19)与成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）。临床前和转化研究表明FGF19/FGFR4是一种潜在的治疗靶点。基于FGF19的基因或蛋白情况，可将肝癌在分子层面分为3个亚型：（1）FGF19扩增亚型；（2）FGF19高表达亚型；（3）无FGF19扩增或高表达亚型。
肝癌新药--BLU-554
BLU-554，是一个处在临床试验阶段的新型靶向药，作用靶点是FGFR4（与FGF19配对），目标人群为FGF19扩增或高表达亚型的晚期肝癌患者。
因FGFR4结构的特殊性，能被BLU-554“精准识别”，且BLU-554对其它FGFR同源蛋白几乎无抑制性，这大大的降低了药物浓度，理论上副作用更小。基于此，BLU-554是一种FGFR4的强效、选择性小分子抑制剂。
BLU-554的疗效
I期数据初步结果显示，数据截止时共有77例患者按照RECISIST1.1（研究者评定的疗效）接受了疗效评估的患者中。在38例FGF19免疫组化阳性（IHC+）患者中，6例（16%）评估为确认的客观缓解。26例（68%）患者获得疾病控制，18例（49%）患者肿瘤负荷减小。38例FGF19 IHC+患者的最大肿瘤减小（根据靶病灶缩减衡量）见图。基于77例患者的药物安全性分析显示：大多数不良事件（AE）为1或2级，副作用可控。
靶病灶最大肿瘤缩小瀑布图（疗效可评价人群，IHC+，N=38）
数据来源：ESMO poster 2017.
其中一位病毒性肝细胞癌患者，在经过索拉非尼治疗后病情进展，在接受blu-554后，部分缓解率达到49%。
另一位非病毒性肝细胞癌患者，在接受索拉非尼后出现纵膈转移，接受BLU554治疗后，部分缓解率达到44%.
这优异的数据，符合BLU-554药物原理，BLU-554初步实现了对肝癌的 “分而治之”初衷，对肝癌的治疗有重要意义。值得一提的是，这是大部分患者为2线或多线后的治疗数据，一线使用可能效果更佳。
目前，BLU-554这款药正在国内进行临床试验，希望肝癌患者可以用上这款药，招募更多未经一线治疗的FGF19阳性的晚期肝癌患者入组，或将展现更高的有效率和更长的生存期，有望填补肝癌分子分型与精准治疗的空白。
肝癌会诊中心
这些新药物的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望，但是这些前沿药物的最新进展及临床效果只有权威的肝癌专家才了解，因此，患者在选择前一定要咨询权威专家。
全球肿瘤医生网希望通过中美专家联合诊疗的模式帮助更多的癌症患者和医生与美国专家建立联系，了解美国最新的治疗技术和药物，共同探讨病情，为癌症患者制定最佳诊疗方案，甚至是最新药物临床试验，帮助患者获得更多的生存希望和更优质的生活质量。
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会诊专家推荐
黎功
北京清华长庚医院主任医师
教授 硕士生导师
Andrew Xiuxuan Zhu
麻省总医院肝癌研究中心主任
科室：肝癌
专长：结直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌
参考资料：
https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2019/01/BLU554-HCC-slides_ESMO-template_FINAL.pdf