一新靶点被发现，能否催生胰腺癌新疗法？

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，因其低存活率和短生存期被冠以“癌症之王”。

胰腺癌早期症状不明显，晚期化疗耐药性显著，当前胰腺癌治疗效果难尽人意。

开发有效的靶向性药物被视为攻克这种恶性肿瘤的潜在有效途径，并成为业内科学家努力的方向。

4月17日，美国索尔克生物研究所的托尼·亨特院士、史宇博士等在《自然》杂志上发表了一项有关胰腺癌治疗方法的新研究。

他们发现，在胰腺癌细胞和星状细胞之间存在着一个关键的信号传导因子——白血病抑制因子（LIF），并系统地验证了其作为胰腺癌治疗靶点和生物标志物的可行性。

“目前，胰腺癌治疗差强人意，若能了解胰腺癌细胞和星状细胞之间的通信网络，可能会让我们找到更有效的胰腺癌疗法。”亨特说。

为了更好地理解胰腺癌细胞和星状细胞之间的通信方式，研究人员对星状细胞分泌的蛋白质进行分析，并锁定了信号蛋白LIF。

针对LIF在胰腺癌进展过程中的具体功能，该团队做了进一步研究。

通过观察胰腺癌小鼠模型中，阻断或破坏LIF对肿瘤生长的影响，研究人员发现，缺失LIF信号传导后，胰腺肿瘤进展缓慢。

亨特说，“过往的研究表明，直接清除胰腺星状细胞，会让肿瘤恶化，因此我们需要在保护好它们的同时，阻止它们向肿瘤细胞传递刺激信号。”

除了小鼠试验，研究人员还在肿瘤组织和胰腺癌患者血液中检测到高水平的LIF。

经验证，LIF水平、肿瘤进展和患者对化疗的反应三者之间存在显著相关性。

“我们很高兴发现LIF高水平与肿瘤细胞的状态和对化疗的反应显著相关。这些结果在小鼠模型和胰腺癌患者中是一致的。”史宇补充道。

研究团队认为，LIF是胰腺癌准确且独立的测量指标，有条件作为胰腺癌生物标志物。

目前，已经获得美国食品药品管理局（FDA）批准的胰腺癌生物标志物是一种名为CA19-9的碳水化合物。

亨特表示，可以同时使用两种生物标志物，以便更好地了解胰腺癌进展和状态，LIF抗体疗法也可以与其他疗法结合，用于治疗胰腺癌。

基于本研究发现LIF在胰腺癌中的关键性作用，加拿大Northern Biologics公司已开始I期临床试验。

对于该项临床实验的结果，业界十分期待。

美国国立卫生研究院（NIH）数据显示，2018年，约55000例新发胰腺癌病例，死亡44000例。到2030年，胰腺癌将成为美国癌症死亡的第二大癌种。

我国癌症中心最新统计数据也显示，胰腺癌位居北京、上海人群恶性肿瘤死亡率第5位。

胰腺癌的一大显著病理特征是其特殊的肿瘤微环境，胰腺癌细胞被大量的间质细胞及其分泌的胞间基质包裹。

这些间质细胞形成的“保护屏障”让癌细胞免受化疗药物的攻击而产生严重的耐药性，大大减弱了其生理性症状、增加了疾病的检测难度。

此次研究成果能否催生胰腺癌新疗法？让我们拭目以待。