炎症是引起肝癌的关键因素，这种蛋白质可以抗炎减少肝脏炎症

美国UT西南大学的研究人员发现，体内天然免疫系统中的一种蛋白质可以抑制肠道微生物，这可以抑制最常见的肝癌类型，可能治疗肝细胞癌。欢迎大家点击右边+按钮关注我们

一、免疫蛋白NLRP12抑制肝癌

这项研究发表在eLife杂志上，该研究确定NLRP12是一种先天免疫传感器，对肝细胞癌（HCC）具有保护作用，HCC是一种与慢性炎症相关的致命人类癌症。根据美国国家癌症研究所的数据，HCC是美国超过80％的肝癌的主要原因。它是全球癌症相关死亡的第三大原因，也是美国第九大原因。

二、NLRP12蛋白调节炎症

NLRP12是NOD样模式识别受体家族的成员，它可以帮助身体感知细胞内的微生物和其他刺激，以多种方式调节先天免疫反应 - 身体抵御感染的第一道防线。这项最新工作增加了越来越多的证据，将炎症与肝脏肿瘤的发展联系起来。

“在这项研究中，我们证明NLRP12对肠道微生物有反应，并在抑制常见形式的肝癌方面发挥关键作用，”UT西南大学病理学助理教授，该研究的通讯作者Hasan Zaki博士说。

三、肝脏炎症是肝细胞癌关键因素

HCC的主要危险因素包括乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染、慢性酒精滥用和非酒精性脂肪性肝病，这种情况随着肥胖而在全球范围内增加。虽然这些病症诱发肝癌的确切机制尚不清楚，但肝脏炎症被认为是一个关键因素。

四、NLRP12通过减少炎症和下调肿瘤进展相关信号来抑制肝癌

“我们的研究表明，NLRP12通过减少炎症和下调肿瘤进展相关信号来抑制肝癌。”Zaki博士说，他的实验室对小鼠和肝癌患者的人体细胞进行了实验。

研究显示，与正常小鼠相比，在暴露于化学致癌物后，缺失Nlrp12（小鼠版）基因的小鼠显示出更高的炎症水平和更高的肿瘤发展。

为了解这种情况发生的原因，研究人员观察了有和没有Nlrp12基因的小鼠肿瘤细胞发出的信号。Zaki博士说，他们发现JNK（c-Jun N末端激酶）途径 - 之前显示与肝癌相关 ， 在缺乏Nlrp12的肝脏肿瘤中具有高度活性。

五、脂多糖（LPS）促发肝脏炎症

JNK通路可被称为脂多糖（LPS）的细菌细胞壁成分激活。Zaki博士解释说，“良好”的细菌 - 排出肠道并帮助消化 ，“坏”致病菌 - 如沙门氏菌或大肠杆菌 - 都可以释放LPS。

LPS可以通过血流从肠道移动到肝脏，并通​​过引发JNK和其他信号通路促成炎症。他说，这种运输在慢性发炎的肝脏中更为常见，例如患有肝炎或脂肪肝的人。

六、NLRP12可以抑制由肠道微生物群和癌症促进信号引起的炎症

Harold C. Simmons综合癌症中心的成员Zaki博士补充说，研究数据表明，NLRP12可以抑制由肠道微生物群和癌症促进信号引起的炎症。

为了证实肠肝炎症 - 癌症假说，研究人员用抗生素治疗小鼠以降低肠道细菌水平。Zaki博士说：“用抗生素消耗肠道微生物群可以显著减少没有Nlrp12的小鼠的肿瘤生长。”

七、NLRP12可能是一种潜在的治疗肝癌靶点

这项研究表明，NLRP12可能是一种潜在的治疗靶点。它还表明，与目前的免疫检查点封锁疗法相结合，寻找增加肝脏NLRP12的方法可能会改善肝癌的治疗效果。

免疫检查点封锁是一种帮助身体通过免疫反应杀死癌细胞的新策略。当策略有效时，它非常有效，但它通常是无效的，导致研究人员寻求改进它的方法。

Zaki博士说他的团队现在正在进一步探索NLRP12调节JNK途径的精确机制。

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