抗癌有“神药”了！世界上获批了8种，中国已有4种！PD-1是啥神药？

2018年，堪称中国PD-1药物上市“元年”！因为我们在这一年内，从无到有，一口气获批了4种治疗肿瘤的PD-1药物，让太多人欢呼不已！

但还有很多人不太明白，PD-1到底是什么神奇的药物？

提到PD-1药物，就不得不提到PD-1免疫疗法——是治疗肿瘤极具代表性的一种疗法。

PD-1的全称为“程序性死亡单白-1”（programmedcell death protein 1)，是一种重要的免疫抑制分子，PD-1是英文缩写。

那什么是免疫抑制分子呢？这就不得不提到人体免疫系统了！

在人体的免疫系统之中，T细胞充当着巡逻兵的任务：发现对人体有害的细胞、细菌或者病毒，并消灭他们。

在正常情况下，T细胞鉴别到癌细胞后，会使癌细胞自动裂解，维持人体的平衡。但是“聪明”的癌细胞表面会产生一种特殊的蛋白质PD-L1，能和T细胞结合，令T细胞产生“错觉”，认为癌细胞是“无害的”，从而不杀灭“聪明”的癌细胞。

基于这种原理，科学家们发明了PD-1/PD-L1免疫抑制剂。抑制剂会在T细胞与癌细胞结合之前，和细胞表面的蛋白质相互结合。这样，癌细胞就不能向T细胞传递信号，T细胞就会正常识别癌细胞，并消灭它。

简单通俗点来说：

PD-1抑制剂是调动人体自身免疫系统功能，来抗击癌细胞，而不是通过外来药物作用直接杀死癌细胞。所以，PD-1抑制剂不仅会抑制癌细胞的增长，同时也会增强自身免疫力。

说到PD-1免疫疗法的来历，就不得不提到这两位2018年诺贝尔奖获得者。

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison，图左）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo，图右），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。

艾利森在研究中发现，一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

本庶佑则于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。

本庶佑还曾预测：

“不久的将来，现在的抗癌药物几乎都将不再使用，所有的癌症都会用 PD-1 抗体来治疗。”

截至目前，

全球：已有8款PD-1药物获批上市。

其中，我国已有4款上市。

欧狄沃（O药，纳武利尤单抗）

· 生产企业：百时美施贵宝

· 中国获批时间：2018年6月15日

· 治疗疾病：用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。它是在中国首个上市的PD-1抑制剂。

从全球范围获批适应症数量而言，截至2018年8月28日，欧狄沃覆盖了9个癌种的17个以上适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、胃癌等。

可瑞达（K药，帕博利珠单抗）

· 生产企业：默沙东

· 中国获批时间：2018年7月26日

· 治疗疾病：用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。是当前免疫肿瘤治疗的代表性药物之一。

从全球范围获批适应症数量来看，截至2018年12月，K药覆盖了非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌、子宫颈癌等11个癌种的15个以上适应症。

拓益（特瑞普利单抗）

· 生产企业：君实生物

· 中国获批时间：2018年12月17日

· 治疗疾病：用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。它是我国首款自主研发的PD-1单抗，打破了国外免疫抗癌新药在中国的垄断。

根据目前公布的临床数据，拓益单药治疗霍奇金淋巴瘤，在早期试验中表现出的有效率高达88%。

达伯舒（信迪利单抗）

· 生产企业：信达生物

· 中国获批时间：2018年12月27日

· 治疗疾病：用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者。

据临床试验数据显示，采用达伯舒治疗霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（即治疗后肿瘤经历部分缩小或完全消失的患者比例）高达80.4%，其中包括33.7%的患者肿瘤完全消失，疾病控制率达97.9%。

除了以上4款药，还有4款在国外已获批的——

特善奇（阿特珠单抗）

· 生产企业：罗氏

· 美国获批时间：2016年5月18日

· 治疗疾病：用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌与转移性非小细胞肺癌的患者。

据临床研究数据显示，该药二线治疗非小细胞肺癌的中位总生存期达到13.8个月。此外，阿特珠单抗联合化疗药物广泛用于晚期小细胞肺癌、肝癌的一线治疗。

Bavencio（avelumab）

· 生产企业：默克、辉瑞联合研发

· 美国获批时间：2017年3月23日

· 治疗疾病：用于治疗梅克尔细胞癌患者。它是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个治疗梅克尔细胞癌的药物。

据美国国家癌症研究所统计，全美每年大约有1600人诊断患有梅克尔细胞癌。尽管罕见，这一癌症的侵袭性却很高，大约有一半患者会经历癌症复发，并有超过30%的患者最终会发生癌症转移。据临床数据显示，Bavencio针对梅克尔细胞癌的有效率达33%，其中11%的患者肿瘤完全消失。

Imfinzi（Durvalumab）

· 生产企业：阿斯利康

· 美国获批时间：2017年5月1日

· 治疗疾病：用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，占了膀胱癌病例总数的90%。在美国，膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第五。而在中国，它也是男性发病率最高的十大癌症之一。据临床试验数据显示，在晚期尿路上皮癌患者中，使用该药治疗客观缓解率达到26.3%。

Libtayo（Cemiplimab-Rwlc）

· 生产企业：赛诺菲与再生元联合研发

· 美国获批时间：2018年9月28日

· 治疗疾病：用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者，适用于不能实施治愈性手术或放疗的患者。

转移性皮肤鳞状细胞癌是美国第二大最常见类型的皮肤癌，预计每年的发病率大约有70万例。据临床试验数据显示，使用该药患者客观缓解率达47.2% ，其中完全缓解率为4%。而且，有些患者持续缓解时间超过15个月，有61%的患者缓解持续至少6个月。

本文参考资料：健康时报