[癌症关注] 阿斯利康：69亿豪赌ADC
阿斯利康斥资69亿美元，欲攻下ADC。斥资之巨，野心也巨，前有阶段性的胜利，后有无法测算的艰险。到底是否可以避免重蹈艾伯维覆辙？结局难料。
近日，英国制药名企阿斯利康（AstraZeneca）与日本药企第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）签订全球开发和商业化合作协议，共同开发靶向HER2的抗体偶联物药物trastuzumab deruxtecan（DS-8201）。
阿斯利康斥资69亿美元之巨。
根据协议，阿斯利康将向第一三共制药支付13.5亿美元的预付款，第一三共制药将有资格获得高达55.5亿美元的里程碑款。阿斯利康与第一三共制药在全球范围内共同开发和商业化DS-8201，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。
1、生物导弹：DS-8201
DS-8201是第一三共制药的主导ADC产品，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
目前，DS-8201这枚生物导弹，正被开发用来击破多种表达HER2的癌症（包括乳腺癌和胃癌）以及HER2低表达的患者群体。
DS-8201，对标罗氏Kadcyla。2017年，美国FDA授予DS-8201突破性药物资格，用于已接受曲妥珠单抗（trastuzumab，HER2靶向单抗）和帕妥珠单抗（pertuzumab，HER2靶向单抗）治疗并且在接受Kadcyla（trastuzumab emtansine，HER2靶向ADC）治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。
Kadcyla是首个HER2靶向ADC药物，于2013年获批上市，作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。
2、ADC药物哪家强？
抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是把具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药，结合了单抗的高特异性和小分子药物的强效型，克服了小分子药物副作用大、半衰期短等弱点，选择性杀伤肿瘤细胞。
2000年首个ADC药物Mylotarg上市，目前仅有4款ADC药物上市。目前上市ADC药物包括 Mylotarg、Adcetris（2011年上市）、Kadcyla（2013年上市） 和Besponsa（2017年上市）。2016 年Kadcyla销售额为 8.4 亿美元，Adcetris销售额为5.8亿美元。
目前全球约超过 60 个 ADC 药物处于临床开发，约 25% 处于 II期/III期阶段。目前国内尚无 ADC 药物上市。2019年3月27日，罗氏靶向抗癌药Kadcyla（trastuzumab emtansine，恩美曲妥珠单抗）在中国上市申请获得CDE承办。
3、阿斯利康的放手一搏
ADC药物结构复杂，开发难度很大。今年3月，ImmunoGen宣布其在研ADC新药Mirvetuximab Soravtansin治疗III期临床试验未能抵达主要终点。继Eisai和Merck和Endocyte后，Immunogen成为第三家在叶酸受体α靶点失败的公司。
可前有糟糕巨额收购交易让人心有余悸！2016年4月，生物医药公司艾伯维支付58亿美元预付款收购Stemcentrx，交易价值共计98亿美元。Stemcentrx的核心产品Rova-T是新靶点ADC药物，艾伯维收购后该药却未能如预期发展。2019年1月，艾伯维宣布，一系列试验失败和收效甚微的试验进展导致的资产减值，将使艾伯维损失40亿美元，并将继续评估Stemcentrx相关临床开发项目的信息，并将监控剩余10亿美元无形资产的进一步减值状况。
当然，该领域也有好消息。
3月29日，Seattle Genetics和安斯泰来（Astellas）公司联合宣布在研ADC药物enfortumab vedotin在关键性2期试验中取得积极结果。
69亿美元，像是一场豪赌，更是阿斯利康的放手一搏。
作为成熟靶点药物，DS-8201临床II期试验疗效可然，惊艳四座。然而，阿斯利康此次69亿美元联手第三共，是否可以避免重蹈艾伯维覆辙，结局依旧难料。
参考文章：
1. 腾讯证券：阿斯利康将在与日本第一制药的交易中支付高达69亿美元；
2. 新浪医药：69亿美元大单！两家制药巨头合作开发HER2靶向ADC药物；
3. 新浪医药：罗氏Kadcyla国内申请上市 国内ADC空白何时能填补？
4. 美中药源：阿斯列康69亿收购第一三共ADC药物；
5. 中国报告网：2017年中国抗体药物偶联物行业销售额及研究情况分析；
6. 健客网：艾伯维98亿美元收购Stemcentrx，强化肿瘤资产