肝癌有望极早发现！万人肝癌早筛项目公布阶段结果

（健康时报记者 文雯）根据2018年数据，我国原发性肝癌新发病例39.3万，占全球约一半。我国肝癌５年相对生存率仅12.1％，早期诊断率低是造成死亡率高的主要原因。

3月30日，在第四届中美医院管理研讨会暨首届C3中美健康大会上，贝瑞基因CEO兼和瑞基因董事周代星博士宣布了PreCar肝癌早筛项目的重大突破：数据显示，在肝硬化患者和肝癌患者的对照组检测试验中，在特异性100%的情况下，肝癌的检测灵敏度超过97%。即通过血浆标志物测序得到的特征，准确筛查出发生癌变的肝硬化患者。

贝瑞基因CEO周代星

PreCar项目由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院、广州南方医院与贝瑞基因成员企业和瑞基因于2018年4月共同启动，是中国肿瘤、特别是肝癌领域规模最大的极早期筛查预警项目之一。将面向超过1万例肝癌高危人群（肝硬化患者约5000人，乙肝患者约5000人），建立随访监控队列、开展为期3年的前瞻性队列研究，依托高通量基因组测序等技术进行外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。

我国肝癌的发病常伴有“肝炎－肝硬化－肝癌”的慢性迁延不愈过程，约85％的肝细胞癌患者都有HBV感染。“我们的目的是从肝硬化、肝炎，尤其是肝硬化的病人中筛查出早期肝癌患者。按照目前的数据，1万人中会有约1%的人在一年之内发展成癌症。利用基因检测技术，在非常早期发现肝癌。”周代星指出，此次发布的结果，标志着PreCar肝癌早筛项目成功构建了基于NGS（高通量测序）的肝硬化、肝癌的分类模型。

肝癌的早期检测是目前科学界的一个难题。譬如非小细胞肺癌患者可能有EGFR、ALK等基因突变，结直肠癌可以检测KRAS，但肝癌却没有一个明确的分子标志物，目前采用的甲胎蛋白在早期肝癌检出方面存在不足。此外，目前科学界已知，癌细胞会规律性地往血液中释放少量DNA，可以此来寻找肿瘤的踪迹和特点，但患者血液中ctDNA（循环肿瘤细胞DNA）浓度实在太低了，可能只有千分之一甚至更低。这些都造成了肝癌早期检测的难度。

“贝瑞基因在这方面做了近十年工作，也有我们自主研发的一系列技术，加上独特的技术方式，检测灵敏度能达到万分之一。”提到检测技术，周代星很有信心。

“而且我们不做前提假设，而是通过和瑞基因的cSMART、Home-Seq、SNAPSHOT等核心专利技术全面检测血浆内包括ctDNA位点突变、结构变异、表观变异、外源基因组整合以及表达水平变化等在内的多类指标，进行外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。”和瑞基因CEO周珺补充道。

5厘米以内的小肝癌，早期发现5年生存率可达到80%以上，因此，肿瘤的早诊早治尤为关键。大规模前瞻性队列研究，是肿瘤早筛应用的基础。

PreCar项目预计在2021年完成，和瑞基因将投入一亿人民币。在2018年CSCO大会上，国家肝癌科学中心陈磊教授代表课题组公布了PreCar项目先导试验的成果，在特异性标准设置为95%的情况下，肝癌检测灵敏度超过了90%；特异性99%时，灵敏度为87%。此次公布的试验成果再次让我国在肝癌早诊领域的探索向前迈出一大步。

编辑：步雯