号外号外！K药联合化疗获批一线治疗非小细胞肺癌啦

文丨癌度医学部

对中国广大癌症患者而言，2018年注定是“奇迹之年”，多款革命性的抗癌药物在今年集中上市，其中特别令人激动的，就是 默沙东的PD-1抗肿瘤药物帕博利珠单抗注射液，即大家熟知的K药（英文商品名：Keytruda，中文商品名：可瑞达）。

2018年7月20日，K药国内获批上市，用于晚期黑色素瘤治疗，创下了中国进口抗肿瘤药物最快审批的记录。

K药申请用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的非鳞癌适应症，被国家药监局于2018年9月12日接受了申请。此后，2018年10月受理了鳞癌一线适应症，2018年11月受理了一线单药应用于PD-L1阳性患者的适应症。

2019年3月28日，国家药品监督管理局正式批准K药联合化疗用于非鳞状晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，且不需要考虑患者组织样本的PD-L1表达状态。

在中国，肺癌的患病率及死亡率均居恶性肿瘤榜首！2014年我国肺癌新发病例约78万例，死亡约70万例，新发肺癌和肺癌死亡人数均占全球的40%左右。

其中，不能靶向治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者，约占肺癌总数的20%，这部分患者只能选择化疗、放疗等传统治疗方法，治疗手段有限，生活质量难以保证。每年数十万的肺癌患者苦等新药的出现，肺癌领域存在着最大的未被满足的需求。

K药联合化疗获批NSCLC非鳞癌适应症，为数十万患者带来了新的希望！

K药开启NSCLC一线治疗新时代

为何K药能成为国内晚期非小细胞肺癌一线治疗中“首个”获批的免疫药物？

故事要从2016年10月24日说起。在这一天，美国FDA批准K药一线治疗PD-L1高表达（PD-L1表达≥50%），EGFR或ALK突变阴性的转移性非小细胞肺癌。

从此以后，K药成为全球首个，也是至今唯一一个获批单药一线治疗非小细胞肺癌的PD-1抑制剂，开启了NSCLC肿瘤免疫一线治疗的时代。

K药联合化疗，“统一战线”大放异彩

在单药一线治疗中取得骄人战绩之后，K药并没有停下探索前行的脚步。因为单药的获批要求EGFR或ALK突变阴性，PD-L1表达强阳性。这两个限制条件将很多肺癌病人拒之门外。

那怎么办呢？

研究者想到可以让K药与化疗结成“统一战线”，这就是KEYNOTE-189重磅研究。

该研究是一项3期临床试验，入组的患者为EGFR或ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌，实验组的病人使用K药联合培美曲塞和顺铂或卡铂，对照组病人使用培美曲塞联合顺铂或卡铂。试验结果表明不管是总生存期还是无进展生存期，K药联合化疗都远远胜出当前的标准治疗方案。具体表现在以下几个方面：

1）总生存期（OS）：联合组中位OS尚未达到（数值尚未出来，因为死亡的患者尚未达到一半），化疗组的中位OS为11.3个月；联合组一年生存率为69%，化疗组仅为49%（图1）。联合组胜出！

图1 KEYNOTE-189研究中联合组与化疗组OS结果

2）死亡风险：与化疗组比，联合组可降低51%的死亡风险，联合组胜出！

3）无论PD-L1表达高低，无论PD-L1表达高低，包括表达阴性的患者，联合组各亚组总生存期呈现一致性获益的趋势（图2）。

图2 KEYNOTE-189研究中不同TPS表达亚组联合组与化疗组OS结果

4．无进展生存期（PFS）：联合组中位PFS为8.8个月，化疗组仅为4.9个月（图3），联合组胜出！

图3 KEYNOTE-189研究中联合组与化疗组PFS结果

5．客观缓解率（ORR）：联合组的ORR为48%，化疗组仅为19%（图4），联合组胜出！意味着K药联合化疗的有效率远远超过化疗。

图4 KEYNOTE-189研究中联合组与化疗组ORR结果

基于KEYNOTE-021G研究结果，美国FDA在2017年5月10日加速批准K药联合化疗用于非鳞状转移性非小细胞肺癌的一线治疗，且不需要考虑患者组织样本的PD-L1表达状态。

而KEYNOTE-189研究进一步巩固了K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的地位。从KEYNOTE-189研究结果可以看出，K药联合化疗治疗非鳞NSCLC可以带来比标准化疗更大的生存获益；对于符合条件的NSCLC患者，K药用得越早，生存获益就越大，K药联合化疗是一个更好的选择。

K药联合化疗国内一线获批，惠泽众生

得益于上述临床研究数据以及国内临床急需新药加速审批政策的推进，K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC于3月28日获批了。

这是首个免疫疗法在中国获批之后，再次成功扩展获批新适应症；也是首个免疫联合疗法获批肺癌一线治疗。

人类对于疾病从认识到抗争的过程，就像一场博弈，跌宕起伏、摄人心魄的情节背后，往往伴随着血洒疆场的惨烈、暗自较劲的不折、迎难而上的执拗、滴水石穿的坚持，千钧一发的灵感，还有杀伐决断的勇气。每一个挫折都浇灌了愈挫愈勇的斗志，每一种收获都拥抱着继续前行的决心。璀璨星空下，闪耀着的，是人们对胜利一如既往的渴求。

那么多的肺癌病友，长期以来一线治疗中仅有单一化疗这一种治疗手段，而今，我们有了“K药”这个强力武器，终于让肺癌病人有了新的治疗选择。 回望过去，如今我们心存感激，我们比以往任何时候都更有信心赢得“抗癌战争”的伟大胜利！对于已经在起始治疗用上化疗几个周期的患者，也可以在咨询自己的主治医生后，考虑联合上K药，进行免疫联合化疗治疗，达到最好的生存预期。

最后，小编想强调一点，虽然从理论上讲，PD-1和PD-L1的作用机理大致是相同的，不会有很大的差别。然而，从细微的作用机理上看是有差别的。随着国内越来越多免疫治疗药物获批，大家在使用时一定要考虑每一款药物获批的适应症是什么，不能随意更换。要根据患者的具体情况和医生多沟通，遵医嘱用药。

对患者来说还有一个好消息，据小编了解到，“生命之钥——患者援助项目”会第一时间启动对肺癌患者的援助，一有消息，小编也会第一时间为大家报道。

抗癌战争，癌度会和大家一起努力，陪伴您走好抗癌的每一步，直到攻克癌症的那一天！

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参考文献:

1. Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, et al, for the KEYNOTE-189 Investigators, Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092.

2、https://www.keytruda.com/hcp/nsclc/first-line-combination-therapy/#subgroups

3、Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1)。

癌度为患者搜集到了参加临床试验的渠道，免费试用PD-1等靶向药物。

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