肿瘤脑转移，靶向治疗显神效！

肺癌患者可能会出现脑部剧烈疼痛，伴有恶心呕吐，给生活带来很多困扰，去做了脑部核磁，医生说脑转了，患者这时可能很困惑，脑转我该怎么办？

今天这篇文章将告诉肿瘤患者：我们处于个体化治疗的时代，在脑转移治疗过程中理性看待，选择最佳治疗时机，在早期发现这种症状时一定要及时的治疗，争取及时遏止疾病进展。

原发性肺癌（简称“肺癌”）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着肺癌发病率上升，肺癌脑转移的发生和诊断率也在逐年上升，脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌以及结直肠癌，20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移。不仅发生率高，肺癌脑转移患者预后效果差，自然平均生存时间仅为1~2个月时间。

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

（数据来源：美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库）

肿瘤脑转移常见治疗方法

肺癌脑转移患者应在全身治疗的基础上，进行针对脑转移的治疗（包括手术治疗、全脑放疗、立体定向放射治疗、化疗和分子靶向治疗），其目的是治疗转移病灶、改善患者症状、提高患者生活质量、延长患者生存时间。

手术治疗

适应症：

• 肿瘤个数：肿瘤数目不超过3个，且能手术完全切除

• 肿瘤大小：肿瘤最大直径大于3cm，一般不适合放射治疗，宜首选手术

• 肿瘤位置：对位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤原则上不首选手术。

• 组织学类型：小细胞肺癌（SCLC）不首选手术，但下列情况除外：转移瘤和/或水肿体积大、颅内压失代偿、肿瘤卒中等濒临脑疝、危及生命者应急诊手术，为下一步放、化疗争取时间和空间。

以上因素要单独考量，但手术选择还应整合所有因素、综合权衡。值得注意的是，脑转移的患者都是晚期，手术选择应该谨慎。

全脑放疗

适应症：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者立体定向放射外科治疗失败后的挽救治疗；

• 多于3个病灶的NSCLC脑转移患者的初始治疗，联合立体定向放射外科治疗局部加量；

• NSCLC脑转移患者颅内转移灶切除术后的辅助治疗；

• 对广泛脑膜转移的肺癌患者综合应用全脑放疗与椎管内化疗，对有脊膜转移的肺癌患者可行全脑全脊髓放疗；

• 广泛期SCLC伴有脑转移的患者，无论是否有症状，也无论转移病灶多少，均可行，SCLC发生脑转移时全脑放疗通常是首选治疗手段，主要原因是多发脑转移的发生概率高；

• SCLC患者之前接受过脑预防照射者，之后出现多发脑转移时，可慎重再次选择全脑放疗。

立体定向放射治疗

适应症：

• 单发直径4 cm-5 cm以下的转移瘤（SCLC除外）的初程治疗；

• ≤4个转移灶的初程治疗；

• 全脑放疗失败后的挽救治疗；

• 颅内转移灶切除术后的辅助治疗；

• 既往接受立体定向放射治疗的患者疗效持续时间超过6个月，且影像学认为肿瘤复发而不是坏死，可再次考虑立体定向放射治疗；

• 局限的脑膜转移灶全脑放疗基础上的局部加量治疗。

靶向治疗

特异性杀灭肿瘤细胞，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。肿瘤的分子靶向治疗时以肿瘤细胞中特定的分子为靶点，通过药物与之特异性结合，阻断或影响其功能，从而特异性地抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，促进肿瘤细胞凋亡或死亡的治疗方法。

非小细胞肺癌根据多个癌基因上的致癌突变分为不同的治疗靶点，这些癌基因包括：AKT1、ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MEK1、MET等。最常见的肺癌突变基因为EGFR和ALK，针对相关突变靶点的药物也可对脑内转移灶发挥作用。

肿瘤脑转移，理性对待，及时治疗

非小细胞肺癌脑转移患者

无症状脑转移患者

• EGFR基因敏感突变并且不存在耐药基因突变的晚期NSCLC患者推荐 EGFR-TKIs（如：药）一线治疗，ALK融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。

• EGFR基因敏感突变阴性、ALK融合基因阴性及这两个基因表达状况未知并伴有脑转移的晚期NSCLC患者，应行全身化疗。

TIP：

化疗是非小细胞肺癌重要的综合治疗手段之一，也是非小细胞肺癌脑转移不可或缺的治疗手段。以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合第三代细胞毒类药物可给NSCLC脑转移患者带来生存获益。

培美曲塞在非鳞癌NSCLC中有良好的抗肿瘤活性，是非鳞癌NSCLC患者一线治疗和维持治疗的重要药物。培美曲塞联合铂类对NSCLC脑转移患者的颅内病灶也有控制作用，化疗组总生存（overall survival, OS）明显长于自然生存时间

有症状脑转移而颅外病灶稳定患者，应进行局部治疗。

• 脑转移肿瘤数目≤3个：

手术治疗（切除脑转移瘤）

立体定向放射治疗

立体定向放射治疗联合全脑放疗

• 脑转移肿瘤数目＞3个：

可行全脑放疗或立体定向放射治疗。

靶向治疗，脑膜转移疾病控制率超8成

• 阿斯利康在2017 ASCO大会上报告了奥希替尼针对非小细胞癌患者出现中枢神经系统转移的治疗有效性。

• AZD3759，300毫克剂量治疗脑膜转移效果更好

AZD3759是阿斯利康为突破血脑屏障开发的EGFR-TKI，俗称入脑版易瑞沙。300毫克/天的剂量疗效较好，治疗以前接受过EGFR-TKI治疗的患者有效率达到40%，其中1例患者脑膜转移完全消失。疾病控制率80%。

小细胞肺癌脑转移患者

• 对于初治无症状的SCLC脑转移患者，可先行全身化疗后再行全脑放疗；

TIP：

化疗是SCLC脑转移患者综合治疗的一种有效手段。对于初治的SCLC脑转移患者，环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案均具有一定疗效，脑转移病灶的ORR为27%-85%

• 对于有症状的小细胞肺癌脑转移患者，应积极行全脑放疗。之前接受过全脑放疗的复发患者再次进行全脑放疗要谨慎评估

本文转自链医国际