揭示侵袭性前列腺癌的潜在新标记

前列腺细胞球表达侵袭性前列腺癌的潜在新标记（红色）。图片来源：CRUK曼彻斯特研究所的Esther Baena博士。

科学家们一直在寻找新的方法来改善癌症治疗，特别是对于侵袭性肿瘤。但是，发现哪些癌症在首次诊断时具有攻击性可能很难，特别是在前列腺癌中。

“迄今为止前列腺癌面临的最大挑战之一就是如何对患者进行分层，” 英国癌症研究所曼彻斯特研究所研究前列腺 癌生物学的Esther Baena博士说。

根据Baena的研究，尽管接受了治疗，但五分之一的前列腺癌男性患癌症的风险更高。而且她认为这可能部分归因于一组耐受可用疗法的前列腺癌细胞。

但是，虽然科学家知道这些细胞存在，但它们并不那么容易找到。到现在。

Baena和她的团队在这些抗性细胞表面发现了一种新标记，称为LY6D。该小组在Cell Reports上发表他们的研究表明，携带该标记的小鼠前列腺癌细胞对激素治疗具有抗性。他们认为这也可能与人类前列腺癌的早期进展有关。

“这将允许我们识别具有在早期表达这种标记的细胞的侵袭性肿瘤。它将帮助我们隔离它们并理解它们为什么是独特的以及它们为何具有抗性，”Baena说。

巴纳希望这项工作有朝一日有助于确定那些癌症可能无法完全应对当前治疗方法的男性。

“如果我们能够确定从诊断时起就拥有这些细胞的男性，这些细胞可以让我们尽早进行干预，”她说。

寻找抗性细胞

抵抗治疗的癌细胞不是一种新现象; 或前列腺癌独有的。

但根据Baena的说法，这些细胞通常是导致癌症复发的原因。“我们知道这些抗性细胞存在于前列腺癌中，但我们缺乏的是能让我们分离它们的标记物。”

狩猎始于老鼠。首先，研究小组寻找可以在治疗中存活的正常前列腺细胞，然后试图找到一种方法将它们与其他细胞区分开来。

在这些实验中击中Baena的是前列腺中多种多样的细胞。前列腺内衬的细胞一直被认为是彼此相似的，但这并不是显微镜下出现的细胞。

人类前列腺癌细胞显示粉红色的LY6D标记。蓝色染料显示每个细胞内的DNA，绿色染料染色称为上皮细胞的特化细胞。图片来源：CRUK曼彻斯特研究所的Esther Baena博士

一小组这些细胞在其表面产生称为LY6D的分子。它弹出的细胞似乎是对当前治疗有抵抗力的细胞。

LY6D，神秘的标记

“我们知道它存在于细胞表面，但除此之外，它有点神秘，”巴埃纳说。

已经在体内的其他细胞上发现了LY6D，包括在免疫系统中发现的一种细胞。在其他肿瘤类型如乳腺癌和结肠癌中也发现了类似的标志物。

“LYD家族的其他成员与分裂和与免疫系统相互作用或促进癌细胞扩散的细胞有关，”Baena补充道。“但是LY6D没有很好地表征，所以我们目前正在进一步研究它。”

他们所知道的是，产生LY6D标记的细胞对前列腺癌的常见激素治疗更具抵抗力，称为雄激素剥夺。

“当你在缺乏雄激素的情况下种植这些细胞时，它们实际上具有优势，”巴埃纳说。“大多数其他细胞不会生长，因为它们需要这种激素来分裂。但是LY6D的细胞不断生长并存活下来。”

Baena的研究小组研究了用于发展癌症的基因工程小鼠标记物。并且他们发现有标记物的小鼠发展出更具攻击性的肿瘤。

提升前列腺癌的LY6D

到目前为止，该团队已经研究了LY6D主要是在老鼠和盘子中的细胞。但基于这些有希望的结果，他们也开始在患者样本中寻找LY6D与侵袭性前列腺癌之间的任何联系。

他们使用大型公开可用的遗传数据库，发现高水平的LY6D与前列腺癌患者的总体生存率较低有关。

Baena希望深入研究这些数据。

“我们正在进一步评估的是，治疗前患有这些细胞的患者对治疗的反应是否更差？”

他们计划更多地了解神秘的LY6D分子，包括它的作用以及它们是否可以用它来靶向这些侵袭性的前列腺癌细胞。

更多信息：JoãoD。Barros-Silva等。单细胞分析将LY6D鉴定为标记连接去势抵抗的前列腺腔细胞以前列腺祖细胞和癌症，细胞报告（2018）。DOI：10.1016 / j.celrep.2018.11.069