破坏肿瘤促进剂可能是治愈癌症的新方法

科学家们已经破解了一种在大多数癌症中推动肿瘤形成的细胞机制。这一发现可能导致急需的癌症新疗法，包括难以治疗的三重阴性乳腺癌。

这一发现涉及到肿瘤抑癌蛋白p53这种蛋白质位于细胞核内，保护细胞的DNA不受应力。由于这个原因，它获得了“基因组守护者”的绰号。

然而，突变形式的p53，这是常见的癌症，表现不同的常规p53。而不是保护细胞，他们可以承担致癌，或促进肿瘤的性质，并成为积极的推动癌症。

先前的研究已经表明，p53突变比非突变的突变更稳定，并且可以累积，直到它们在细胞核中遮住它们。然而，p53突变稳定性背后的机制仍不清楚。

现在，威斯康星大学麦迪逊大学医学和公共卫生学院的研究人员已经取消了稳定机制，他们认为它为新的目标提供了一个有希望的目标。癌治疗。他们的发现特征在杂志上自然细胞生物学.

稳定过程涉及两个分子：酶PIPK 1-α及其“脂质信使”PIP 2。在两者之间，它们似乎调节着p53的功能。

“尽管p53基因是癌症中最常见的突变基因之一，”共同牵头的研究员和研究作者、医学教授文森特·L·克莱恩斯(VincentL.Cryns)说，“我们仍然没有任何专门针对p53的药物。”

“基因组守护者”

p53蛋白以多种方式保护基因组。在细胞核内，它与DNA结合。当紫外线、辐射、化学物质或其他物质对dna、p5 3造成损害时决定是否修复损伤或指示细胞自毁。

如果决定修复DNA，p53会触发其他基因启动这一过程。如果DNA无法修复，p53将阻止细胞分裂，并发出开始凋亡的信号，这是一种程序性细胞死亡。

这样，非突变型p53可以阻止DNA受损的细胞分裂，并有可能生长成癌性肿瘤。

然而，许多突变形式的p53涉及到蛋白质分子中的一个单一的构成块，即氨基酸，这阻止了它阻止DNA损伤的细胞的复制。

通过一系列细胞培养，这项新研究背后的团队发现，PIPK 1-α酶与p53连接，在细胞因DNA损伤或其他原因而产生压力时，会产生PIP 2。

PIP 2也与p53有很强的结合，使PIP 2与“小热休克蛋白”相结合。正是这种与热休克蛋白的联系稳定了突变型p53，并使其能够促进癌症的发生。

Cryns教授解释说：“小型热休克蛋白非常擅长稳定蛋白质。”

他补充说：“在我们的案例中，它们与突变型p53的结合很可能促进了它的促癌作用，这是我们正在积极探索的。”

靶向p53抗肿瘤

科学家们惊讶地发现PIPK 1-α和PIP 2存在于细胞核中，因为这两种分子往往只发生在细胞壁上。

他们还发现，阻断PIP 2通路可以阻止突变型p53的积累，从而有效地阻止PIP 2促进肿瘤的发展。

研究小组认为，去除突变型p53可能是一种有效的抗癌方法，因为它是癌症的关键驱动因素。

这可能是发现治疗三重阴性药物的一条很有希望的途径。乳腺癌一种具有侵略性的类型，从本质上说，几乎没有其他司机毒品的目标。

研究人员已经在寻找阻止PIPK 1-α的化合物，并可能成为治疗突变型p53肿瘤的候选药物。

"我们发现了这种新的分子复合物，指出了几种不同的方法来针对p53进行破坏，包括阻断[PIPK 1-α]或其他与p53结合的分子。“