肿瘤与非感染性炎症的关系，一直是学术界研究的热门话题。有专家把肿瘤比喻为“永远无法愈合的伤口”或者比喻为“抗生素杀不灭的炎症”。

因此，一直以来，国内外众多专家学者都在尝试用阿司匹林、西乐葆等非甾体类抗炎药（英文缩写：NSAIDS），预防和治疗癌症。近年来，相关的成功案例颇多。今天，笔者给大家总结一下。

1 最新研究：NSAIDS大幅延长PIK3CA突变癌友的生存期

半个月前，免疫学顶级学术杂志JEM发表了一篇美国匹斯堡大学医学院Jennifer R. Grandis教授领衔的重磅研究成果。

一项入组了266名头颈部鳞癌患者的转化医学研究，仔细分析了患者的分期、治疗经过、生存期、基因突变情况以及患者日常使用非甾体抗炎药的频率。他们把人群分成3组，一组是每周至少使用NSAIDS（如阿司匹林、西乐葆、舒林酸等）2天以上（常规使用组），一组是从来不用（从不使用组），一组是介于两组之间（偶尔使用组）。三组之间，其他各方面因素大致均衡。

中位随访40个月，整组患者中位生存时间为66个月。在PIK3CA突变的患者中，常规使用NSAIDS的患者，相比于从不使用组，5年无疾病进展生存率翻了近3倍，从25%提高到了72%，5年生存率从45%提高到了78%；而在PIK3CA野生的患者中，使用NSAIDS与否不影响生存期。

2012年，NEJM杂志也发表了一项类似的研究：PIK3CA突变的结直肠癌病友，确诊后口服低剂量阿司匹林，可以降低82%的死亡风险；而对于PIK3CA基因野生型的病友，阿司匹林似乎是无用的。

2 除了PIK3CA突变，还有其他预测疗效的指标

1）COX-2表达：2009年8月，JAMA杂志发表了一项针对1279名早中期结直肠癌患者，平均随访11.8年的结果：相比于不服用阿司匹林的病人，长期口服低剂量阿司匹林，可以降低29%的死亡风险；对于那些，在确诊癌症前没有规律吃阿司匹林的病友，得病以后才开始吃，可以降低47%的死亡风险。此外，这样研究还发现，对于那些COX-2高表达的病人，阿司匹林可降低61%的死亡风险；而对于COX-2低表达或者阴性的病人，阿司匹林是没用的。

2）PD-L1表达：2017年4月，JCO杂志发表了一项617例患者的中等规模的研究：PD-L1低表达或者阴性的晚期肠癌病友，口服阿司匹林，可降低84%的死亡风险；但是PD-L1高表达的病友，口服阿司匹林似乎是无效的。

3）BRAF突变：2013年6月，JAMA杂志发表了一项有趣的研究：每天口服低剂量阿司匹林，能降低的是BRAF突变野生型的结直肠癌的发生率，平均能降低27%；但是，并不能降低BRAF突变型的结直肠癌的发生率。

3 高危人群，用于预防肠癌，也有效果

2010年11月，Lancet杂志发表了一项针对5个大型国际临床试验，共计14033名志愿者随访时间超过20年的研究数据，结果显示：每天口服75mg-300mg的阿司匹林，可以降低24%的结肠癌发病风险，可以降低35%的结肠癌死亡风险。

2012年4月，这个研究小组又在Lancet杂志就这个话题发表了两篇重磅文章：低剂量阿司匹林可以降低结直肠癌36%的远处转移的风险，从而降低死亡率；此外，低剂量阿司匹林还可以降低短期内的结直肠癌发生率（3年的发生率降低24%）和死亡率。

此后，于此类似的研究，不断涌现，越来越多的证据支持小剂量阿司匹林可以降低结直肠癌的发生率、死亡率。因此，2016年，美国的预防医学会组织专家，专门把目前已有的所有专家们认为可靠的研究数据汇总在一起，做了一次彻底的分析，结果显示：103787名志愿者的数据，服用阿司匹林与否，总的癌症发生率和死亡率似乎差别不大；但是，长期口服低剂量阿司匹林，可以降低33%的结直肠癌发病风险，可以降低40%的结直肠癌死亡风险；阿司匹林的获益，在病人服药开始后的10至20年才开始显现。

随后，美国预防服务工作组（USPSTF）根据上述数据，做出了最终的推荐指南：10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群，应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌——这是人类历史上，第一次明确证实服用某种化合物或者药品，可以预防癌症。

4 是药三分毒：要警惕出血等副作用

阿司匹林、西乐葆等NSAIDS具有一定的抗癌、防癌的效果，但是是药三分毒，也要权衡副作用。有如下情况的病友，是禁用或者慎用的：

• 有活动性消化性溃疡或近期胃肠道出血者
• 对阿司匹林或其他NSAlDs过敏者
• 肝肾功能不全者，有慢性肝脏或甚至衰竭风险者
• 严重高血压和充血性心力衰竭患者
• 妊娠和哺乳期妇女

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参考文献：

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