阿司匹林引发的预处理介质可刺激癌症的消退

强有力的流行病学证据表明阿司匹林是一种强有力的抗肿瘤药物。我们现在证明阿司匹林触发的resolvins实现阿司匹林的抗肿瘤和化学预防活性而没有毒性，确定了阿司匹林抗癌活性的机制。

我们的研究结果表明，区分抑制和消除炎症在癌症生物学中具有高度相关性，揭示了一类内源性抗肿瘤机制。这些结果对癌症治疗和化学预防具有关键意义; 与抗炎药不同，阿司匹林引发的resolvins在纳克剂量下具有活性，并且不具有免疫抑制作用。

阿司匹林触发的resolvins的抗肿瘤活性可用于“模拟”阿司匹林，而不会引起阿司匹林诱导的毒性，如出血，以控制微量残留疾病。

肿瘤微环境中的炎症是肿瘤生长的强启动子。大量流行病学证据表明，抑制炎症的阿司匹林可降低患癌症的风险。阿司匹林抑制癌症的机制尚不清楚，毒性限制了其临床应用。阿司匹林不仅可以阻断前列腺素的生物合成，还可以刺激内源性产生的抗炎和抑制介质，称为阿司匹林引发的专门的促进介质(AT-SPM)，如阿司匹林引发的溶血素(AT-RvDs)和脂氧素(AT) -LXs)。

使用proresolving受体的遗传和药理学操作，我们证明AT-RvDs介导阿司匹林的抗肿瘤活性。此外，用AT-RvDs(例如AT-RvD1和AT-RvD3)或AT-LXA 4治疗小鼠通过增强巨噬细胞对肿瘤细胞碎片的吞噬作用和反调节巨噬细胞分泌的促炎细胞因子，包括迁移抑制因子，纤溶酶原激活物抑制剂-1和CC基序趋化因子配体2 /单核细胞趋化蛋白1，抑制原发肿瘤生长。

AT- resolvins和AT-脂氧素的拆分活性可以解释一些阿司匹林广泛的抗癌活性。这些AT-SPM在比阿司匹林浓度低得多的情况下具有活性，因此可以提供无毒的方法来利用阿司匹林的抗癌活性。