有前景的新胰腺癌治疗向前发展
即使在癌症中,胰腺癌也是一种特别危险的疾病。1年生存率极低,治疗进展落后于许多其他恶性肿瘤。
犹他大学亨茨曼癌症研究所(HCI)的研究人员今天在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上发表了一项研究,该研究描述了一种对胰腺癌患者具有潜在治疗价值的新方法。这些研究人员发现了一种可能有效对抗这种疾病的联合药物疗法。HCI的研究人员首先在实验室环境中观察到抗癌效果,随后在人类患者中首次使用。
该研究已经进展到一项临床试验,目前在HCI开放,并将很快在美国其他地点开放。这项名为THREAD的临床试验的详细信息可在国家临床试验编号03825289下获得。这种联合疗法使用两种已经被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称fda)批准用于包括癌症在内的其他疾病的药物。这种新的药物组合是通过口服药片来实施的。
胰腺肿瘤的特征是KRAS基因突变。当KRAS以这种方式突变时,它发出持续的信号,促进癌细胞的异常分裂和生长。结果,肿瘤生长失控。与此同时,与所有细胞一样,胰腺癌细胞必须循环利用其成分,为细胞自噬这一重要功能的新生长提供基础。以往针对胰腺癌的研究集中在KRAS的作用或对自噬的影响上,但均未见成效。
新的HCI研究使用一种同时针对异常KRAS信号和自噬过程的方法,在小鼠模型中显示出强烈的反应,可能是胰腺癌患者的一种有前途的治疗方法。科南·金赛,医学博士,亨茨曼癌症研究所和密歇根大学内科医学家,马丁·麦克马洪博士,HCI癌症研究员和密歇根大学皮肤学教授,领导了这项研究。
麦克马洪说:“我们能够观察到,这两种药物的组合——单独使用时,对疾病没有多大影响——似乎对胰腺癌的生长有非常强大的影响。”“我们在实验室的皮氏培养皿中观察到这一点,然后在小鼠模型中,现在在一个胰腺癌患者的慈悲使用的基础上。事实上,我们在不到两年的时间里从皮氏培养皿转移到病人身上,这在医学上是罕见的。
hci领导的这项研究得到了发表在同一期杂志上的另一项研究的支持。这项研究概述了实验室环境下自噬对胰腺癌影响的补充发现,由北卡罗来纳州立大学莱因伯格综合癌症中心的Channing Der博士、Sarah Graham Kenan博士和Kirsten Bryant博士领导。麦克马洪和德在一年前的一次科学会议上了解到他们研究项目的并行性。考虑到胰腺癌治疗进展的迫切需要以及他们共同发现的前景,他们共同努力,在伙伴基础上推动他们的研究向前发展。
“在我们的论文中,我们展示了一名胰腺癌患者的反应,他在联合化疗之前接受了手术和多种化疗方案,”金赛说。这位病人后来死于这种疾病,但几个月来,他对这些药物的反应非常明显。我们需要在临床试验的背景下仔细评估这种新的联合治疗,以便更好地理解是否在多个患者中可能看到良好的反应。我们还需要确定任何可能受益的患者的具体特征,然后才能对更大规模的使用提出建议。
这些初步发现正在临床试验中被严格审查,以观察和了解这些药物的联合是否对胰腺癌患者安全有效。HCI正在进行这项试验,加利福尼亚大学、旧金山大学和纽约哥伦比亚大学正在进行或计划进行这项试验。