情人节！前列腺癌何时恋上免疫治疗
编译：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯
2019年2月14日—16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）在美国旧金山隆重召开。本次会议的主题是“将科学证据转化为多学科诊疗（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作为泌尿生殖系统肿瘤领域的顶级学术盛典，本次大会汇聚了世界各地的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床实践经验。2月14日前列腺癌专场会议上，2项免疫治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究结果公布。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅱ期研究：CheckMate-650
背景
免疫检查点抑制剂单药治疗对前列腺癌患者的临床获益有限，其原因可能是免疫“冷”肿瘤微环境。本文报告了CheckMate-650试验中的纳武利尤单抗（nivolumab，NIVO）联合伊匹木单抗（ipilimumab，IPI）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）的安全性和有效性。
方法
在第二代激素治疗后进展但未接受化疗以及在接受紫杉类化疗失败后进展的无症状/极少症状转移性去势抵抗性前列腺癌患者分别进入组1和组2。接受4个周期的纳武利尤单抗（1mg/kg）+伊匹木单抗（3mg/kg），每3周1次，后续每4周给予纳武利尤单抗480mg维持治疗。共同终点：客观缓解率（objective response rate，ORR）和影像学无进展生存（radiographic PFS）。安全性为次要终点，探索性终点包括生物标志物与疗效的相关性。
结果
78例患者最短随访时间为6个月，组1和组2中的客观缓解率分别为26％和10％（表1）。同时两组中，PD-L1≥1％、DNA损伤修复(DDR)、同源重组缺陷(HRD)和肿瘤突变负荷（TMB）高于中位值的亚组客观缓解率更高（表1）。在所有前列腺特异性抗原（PSA）应答的患者中，有4例PSA＜0.2 ng/ml。3~4级治疗相关不良事件在两组中的发生率分别为39％和51％，同时两组中均出现1例5级不良事件。
表1.CheckMate-650研究Ⅱ期结果分析
结论
在免疫检查点抑制剂单药治疗效果有限的恶性肿瘤中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中表现出治疗活性，特别是在生物标志物阳性人群中，其安全性与给药计划一致，有必要进一步研究。
Keynote-365队列a：帕博利珠单抗联合奥拉帕利治疗经多西他赛预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌
背景
在经第二代激素疗法（hormonal therapy，HT）和化疗治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，观察到帕博利珠单抗和奥拉帕利治疗的活性。从帕博利珠单抗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅰb/Ⅱ期伞式KEYNOTE-365研究中，本文报道了队列a帕博利珠单抗联合奥拉帕利治疗的早期研究结果。
方法
纳入研究的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，必须为6个月以内发生进展，包括前列腺特异性抗原（PSA）升高或影像学上出现骨或软组织进展。患者先前接受过多西他赛预处理，可以接受另外1次化疗或者≤2次第二代激素疗法。入组的患者接受帕博利珠单抗（200mg，q3w）和奥拉帕利（400 mg，bid）。主要终点：安全性和PSA反应率（确认PSA下降≥50％）。关键次要终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD≥6个月）、PSA进展时间、综合反应率（composite response rate；ORR RECIST v1.1、确认的PSA应答或确认的循环肿瘤细胞计数减少从≥5至<5细胞/7.5ml血液）、影像学无进展生存和总生存。
结果
中位数随访11个月，41例患者接受治疗[患者基线：中位年龄69岁、PD-L1表达阳性占27%、内脏疾病42%、RECIST可评估占68%、同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）] 突变为0，有效性数据见表2。39例（95％）患者出现治疗相关的不良事件，最常见的不良事件（≥30％）为贫血（37％）、疲劳（34％）和恶心（34％）。21例（51％）患者发生3~5级治疗相关的不良事件。研究中出现2例死亡，当中1个与治疗相关（原因未知）。
表2.Keynote-365研究队列a疗效分析
结论
帕博利珠单抗联合奥拉帕利在先前经多西他赛治疗和≤2次第二代激素疗法且HRR野生型的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有治疗活性，另外联合治疗的安全性也和单药治疗基本一致。
编后语：尽管早在2010年4月，美国FDA便批准了Sipuleucel-T做为首个新型肿瘤免疫治疗药物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，但至今为止，与Sipuleucel-T免疫机制不同的免疫检查点抑制剂，在前列腺癌的治疗上并未看到令人鼓舞的疗效，前列腺癌免疫治疗，仍有待突破，同时也期待着前列腺癌与免疫治疗的热恋。
责任编辑：肿瘤资讯-Zack
参考文献
1.SHARMA P,PACHYNSKI R K,NARAYAN V，at，al.Initial results from a phase II study of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC；CheckMate 650)[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 142. https://meetinglibrary.asco.org/record/169424/abstract.
2.YU E Y,MASSARD C,RERZ M，at，al.Keynote-365 cohort a: Pembrolizumab (pembro) plus olaparib in docetaxel-pretreated patients (pts)with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC).[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 145. https://meetinglibrary.asco.org/record/169425/abstract.
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