新发现:铂纳米粒子可杀死肝癌细胞

文 / 技术力量
2019-02-14 22:11
新发现:铂纳米粒子可杀死肝癌细胞

非氧化铂纳米颗粒对正常细胞几乎没有毒性作用(左下),一旦进入肝癌细胞(右上),铂就会被氧化

瑞士苏黎世联邦理工学院的研究人员最近证明,铂纳米粒子可以用于杀死肝癌细胞,其选择性高于现有的抗癌药物。

近年来,靶向抗癌药物的数量持续增加,然而,常规化学治疗剂仍然在癌症治疗中起重要作用,包括攻击和杀死癌细胞的铂基细胞毒性剂,但这些药物也会损害健康组织并导致严重的副作用。

苏黎世联邦理工学院的研究人员现已确定了一种方法,可以使用此类铂纳米粒子药物进行更具选择性的癌症治疗。

当氧化成铂(II)时,铂可以具有细胞毒性,在常规的基于铂的化学治疗剂中存在。然而,未氧化的铂(0)对细胞的毒性要小得多。基于这些知识,由有机化学实验室教授Helma Wennemers和她的小组的博士后Michal Shoshan领导的团队寻找将铂(0)引入靶细胞的方法,然后才开始被氧化成铂(II)。为此,他们使用了非氧化的铂纳米颗粒,首先必须用肽稳定。他们筛选了含有数千种肽,以鉴定出适合生产多年稳定的铂纳米颗粒(直径2.5纳米)的肽。

用癌细胞培养物进行的测试显示,铂(0)纳米颗粒渗透到细胞中,一旦进入肝癌细胞的特定环境,它们就会被氧化,从而引发铂(II)的细胞毒性作用。

对十种不同类型的人细胞的研究还表明,肽包被的纳米颗粒的毒性对肝癌细胞具有高度选择性。它们与"索拉非尼"(Sorafenib)具有相同的毒性作用,索拉非尼是目前治疗原发性肝肿瘤最常用的药物。然而,纳米颗粒比索拉非尼更具选择性,并且明显比众所周知的化学治疗"顺铂"(Cisplatin)更具选择性。因此,铂纳米颗粒具有比常规药物更少的副作用。

与其它团队合作,Wennemers和她的科学家使用特殊的质谱法测定了细胞及其细胞核内的铂含量。他们得出结论:肝癌细胞核中的铂含量显着高于例如结肠直肠癌细胞中的铂含量。这意味着,由肝癌细胞中的铂纳米颗粒氧化产生的铂(II)离子进入细胞核,释放出毒性。

Wennemers说:“这仍然是一种远离新药的长期和不确定的方式,但该研究引入了一种新方法来提高药物对某些类型癌症的选择性,即通过使用特定细胞类型的选择性激活过程。”

未来的研究将扩大纳米粒子的化学性质,以便更好地控制其生物效应。