化疗更容易杀灭活跃癌细胞?恶性程度越高的肿瘤治疗效果越好吗
癌细胞活跃就是指癌细胞增殖的速度比较快。癌细胞的增殖速度用倍增时间计算,1个变2个,2个变4个,以此类推。不同类型的肺癌其倍增时间不同,肺癌倍增时间的长短与其病理生长特点、组织学类型和分化程度等因素直接相关。小细胞癌倍增时间约为30天,鳞癌约为90天,大细胞癌约为120天,腺癌约为150-180天。
在临床上,肿瘤病人手术后标本通常会做免疫组化,有一个指标Ki67,称为核增殖抗原,标记的是处于增殖周期中G和S期的细胞,Ki67标记阳性率越高,癌细胞越活跃,肿瘤生长就越快,组织分化也会越差,对化疗也会越敏感。
化疗药物都是细胞毒性药物,其作用机理是通过杀伤处于细胞增殖周期的细胞,一般的化疗药物对增殖较快的细胞,即幼稚细胞,杀伤力较强,对增长缓慢的细胞或成熟的细胞,杀伤力相对较弱。因为肿瘤患者的肿瘤细胞大部分均为幼稚细胞,增殖速度非常快,化疗药对其杀伤作用比对成熟细胞的杀伤作用要强,所以化疗对肿瘤效果好,对正常细胞影响相对比较小。所以理论上来讲,癌细胞越活跃,处于增殖周期的细胞较多,休眠期的细胞越少,化疗效果会越好。比如肺小细胞癌,倍增时间短,增殖活跃,化疗效果好。甚至有病人化疗一周期就出现肿瘤完全消退的现象。还有一些白血病、恶性淋巴瘤等疾病细胞增殖活跃,化疗效果很好。
但是,事实上,化疗效果好坏决定的因素太多,癌细胞越活跃,理论上讲是化疗药物对它杀灭作用越强,但化疗不是做体外细胞实验,化疗药物的作用效果除了肿瘤细胞本身之外,与患病者的机体因素关系更大,比如体质太弱的人,化疗毒性太大,巨大的毒性抵消了有限的化疗效果。此外化疗效果与患者体内的基因有关,这也是现在很多病人化疗前做基因检测的原因,不少病人存在原发耐药基因,使得化疗药物对其不起作用。现有的化疗药物,并不能百分之百地杀灭癌细胞,只能按一定比例杀灭癌细胞。即使能杀灭90%,也只是杀灭掉1个对数值的癌细胞。这也是为什么肿瘤细胞会卷土重来的原因。部分小细胞肺癌病人短期化疗效果很好,有的化疗后病灶在CT上消失的无影无踪,但维持时间很短,有的不到3个月CT上又发现病灶增大或者有新的病灶出现。
也有人说,肝癌,胰腺癌恶性程度那么高,增殖活跃,为什么化疗效果不好,属于化疗不敏感的肿瘤,这是因为肝癌及胰腺癌大多数发现时已是晚期,肿瘤负荷大,化疗药物难以抵御肿瘤细胞的快速增殖,另外与原发耐药基因有关。所以并不能一概而论癌细胞越活跃,化疗效果越好。