研究人员发现新的药物组合可以挑战消灭癌症细胞

研究人员发现，与其他药物相比，特定的药物组合可能对黑色素瘤具有更显着的作用，黑色素瘤是一种通常发生在皮肤中的癌症。

根据最近的研究，阻断黑色素瘤的最佳方法之一是使用蛋白激酶抑制剂，这可以阻止某些特殊酶的作用。

用蛋白激酶抑制剂治疗患有此类癌症的人的主要缺点是他们经常获得对药物的抗性，使其无效。

然而，剑桥麻省理工学院的研究人员认为，他们可能已经找到了一种方法来增强蛋白激酶抑制剂的作用并防止对它们的抵抗。

专家建议将蛋白激酶抑制剂与核糖核酸酶药物结合可以改善黑色素瘤的治疗效果。

核糖核酸酶可以“解开”RNA，这是一种有助于编码和解码基因以及调节基因表达的分子。它们还对病毒RNA提出了“屏障”，病毒RNA是某些侵袭性病毒的遗传物质。

“我们发现这种核糖核酸酶药物可以与其他癌症化学治疗药物配对，不仅如此，这种配对在潜在的生物化学方面具有逻辑意义，”新研究的资深作者Ronald Raines教授解释道。

研究人员在最新一期的“ 分子癌症治疗学 ”杂志上报道了他们的发现。

想出一种新药

Raines教授和在他的实验室工作的研究人员已经研究核糖核酸酶约20年，目的是生产一种新的抗癌药物。

与此同时，该研究小组还一直在研究“核糖核酸酶抑制剂”，它是阻断核糖核酸酶的蛋白质。如果这些蛋白质的活性不受限制，则会对细胞产生负面影响

Raines教授解释说，与核糖核酸酶结合的核糖核酸酶抑制剂的半衰期（测量物质能维持其活性的时间）至少为3个月。

“这意味着如果核糖核酸酶侵入细胞，就会有一种难以置信的防御系统，”他补充道。

为了创造一种他们可以在试验中测试的核糖核酸酶抗癌药物，研究人员改变了核糖核酸酶，使其抑制剂与它的结合不那么紧密，使得结合分子的半衰期仅为几秒钟。

该团队解释说，在I期临床试验中，核糖核酸酶药物已成功稳定了大约20％的参与者的癌症。

'两个策略的偶然交集'

在目前的研究中，研究人员决定在人类细胞中而不是在大肠杆菌（大肠杆菌）中开发核糖核酸酶抑制剂，直到那时它们一直是它们的方法。

研究人员发现，该版本可以建立比大肠杆菌中产生的抑制剂强100倍的键，尽管蛋白质在结构上是相同的。

当他们研究为什么在人体细胞中产生的核糖核酸酶抑制剂建立了这种紧密结合时，研究人员发现它们有额外的磷酸基团，它们通过称为“磷酸化”的过程附着，并且似乎给它们提供了额外的强度。

此外，由于蛋白激酶的作用而发生磷酸化，蛋白激酶形成被称为“ERK”的信号传导途径的一部分，其在许多癌细胞中也恰好是过度活跃的。

用于治疗黑色素瘤的两种蛋白激酶抑制剂 - 托美替尼和达布拉非尼 - 可以阻断这种途径。这些观察结果使研究人员能够找到核糖核酸酶和蛋白激酶之间的联系，这表明了一种针对癌症的新的双重攻击线。

“这是两种不同策略的偶然交集，因为我们推断如果我们可以使用这些药物来阻止核糖核酸酶抑制剂的磷酸化，那么我们就可以使核糖核酸酶更有效地杀死癌细胞。”

一种有前途的新方法

当在人类黑色素瘤细胞中测试这一假设时，研究人员发现它们处于正确的道路上。激酶抑制剂和核糖核酸酶的组合对癌细胞更有效，研究人员以较低浓度给予它们。

激酶抑制剂阻止核糖核酸酶的磷酸化，促进其对RNA的活性，并使其对细胞健康的潜在危害较小。

最终，研究人员的目标是在癌症患者身上测试这种方法，希望新药组合可以防止癌症肿瘤变得对治疗有抵抗力。然而，第一步是在小鼠模型中测试组合。

该团队还对一组不产生核糖核酸酶的小鼠进行了基因工程改造。他们的目标是利用小鼠更好地了解核糖核酸酶如何自然发挥作用。

雷恩斯教授说：“我们希望我们可以探索与开发ERK途径抑制剂的许多制药公司的关系，合作并使用我们的核糖核酸酶药物与激酶抑制剂一起使用。”